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Une nouvelle version « masquée » de l’immunothérapie pourrait aider à combattre le cancer sans provoquer d’effets secondaires

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De nombreux traitements contre le cancer sont notoirement sauvages pour l’organisme ; ils attaquent les cellules saines en même temps que les cellules tumorales, provoquant une pléthore d’effets secondaires. Des chercheurs de la Pritzker School of Molecular Engineering (PME) de l’université de Chicago ont conçu une méthode pour empêcher un médicament anticancéreux prometteur de faire de tels ravages. L’équipe a mis au point une nouvelle version « masquée » de l’interleukine-12, un médicament d’immunothérapie, qui n’est activée que lorsqu’elle atteint une tumeur. La recherche sur la molécule, également connue sous le nom d’IL-12, est décrite dans la revue Nature Biomedical Engineering.

Nos recherches montrent que cette version masquée de l’IL-12 est beaucoup plus sûre pour l’organisme, mais qu’elle possède la même efficacité anti-tumorale que l’original. »

Aslan Mansurov, chercheur postdoctoral et premier auteur du nouvel article.

Il a réalisé les travaux d’ingénierie de l’IL-12 avec Jeffrey Hubbell, titulaire de la chaire Eugene Bell en ingénierie tissulaire, qui codirige le thème de recherche sur l’immuno-ingénierie du PME avec le professeur Melody Swartz.

Surmonter la toxicité

Les chercheurs savent que l’IL-12 active puissamment les lymphocytes, des cellules immunitaires capables de détruire les cellules tumorales. Mais, dans les années 1990, les premiers essais cliniques de l’IL-12 ont été interrompus en raison d’effets secondaires graves et toxiques chez les patients. La même activation immunitaire qui a déclenché une cascade d’événements tuant les cellules cancéreuses a également entraîné une grave inflammation dans tout l’organisme. L’IL-12, du moins sous sa forme naturelle, a été mise de côté.

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Mais Mansurov, Hubbell, Swartz et leurs collègues ont eu une idée pour relancer la possibilité de l’IL-12. Et si le médicament pouvait se glisser dans l’organisme sans activer le système immunitaire ? Ils ont conçu une molécule « masquée » avec un capuchon recouvrant la section de l’IL-12 qui se lie normalement aux cellules immunitaires. Ce capuchon ne peut être retiré que par les protéases associées aux tumeurs, un ensemble de ciseaux moléculaires que l’on trouve à proximité des tumeurs pour les aider à dégrader les tissus sains environnants. Lorsque les protéases enlèvent le capuchon, l’IL-12 devient active, capable de déclencher une réponse immunitaire contre la tumeur.

« L’IL-12 masquée est largement inactive partout dans le corps, sauf au site de la tumeur, où ces protéases peuvent couper le masque », a expliqué M. Mansurov.

Enlever le masque

Les chercheurs ont réalisé une série d’expériences montrant que la molécule masquée ne provoquait pas l’inflammation attribuée à l’IL-12 non modifiée. En fait, lorsqu’ils ont testé l’effet de l’IL-12 modifiée sur le cancer du côlon, ils ont constaté que le médicament entraînait l’élimination complète des cellules cancéreuses. Dans les modèles de cancer du sein étudiés en laboratoire, l’IL-12 masquée était même plus efficace que l’anticorps anti-PD1, une thérapie immunitaire couramment utilisée chez l’homme.

Pour explorer davantage l’utilité potentielle du nouveau médicament dans le traitement des humains, Mansurov et ses collègues se sont tournés vers des biopsies de mélanomes et de cancers du sein prélevées et données par des patients. L’équipe voulait s’assurer que les cancers humains contenaient des niveaux suffisamment élevés de protéases associées à la tumeur pour démasquer l’IL-12. En effet, lorsque l’IL-12 modifiée a été exposée aux échantillons de biopsie, son masque moléculaire est tombé, libérant toute sa puissance immunitaire.

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« Pendant des décennies, les chercheurs ont espéré que l’IL-12 pourrait un jour devenir une thérapie viable dans la lutte contre le cancer et nous avons maintenant montré que c’était possible », a déclaré M. Mansurov. « Nous aimerions traduire cette molécule en clinique et nous discutons actuellement avec un certain nombre de partenaires potentiels pour y parvenir. »

Même s’il faudra un certain temps pour que les patients puissent bénéficier de ce nouveau développement, le nouveau traitement est clairement à l’horizon.

« Notre objectif à la Pritzker School of Molecular Engineering est d’apporter des solutions à certains des plus grands défis de l’humanité. L’immuno-ingénierie adopte une approche interdisciplinaire de la recherche, ce qui nous permet de développer de nouvelles méthodes pour lutter contre les maladies », a déclaré M. Hubbell. « Il s’agit d’un développement très prometteur pour ceux qui luttent contre le cancer ».

Source :

Référence du journal :

Mansurov, A., et al. (2022) Masquage de l’immunotoxicité de l’interleukine-12 en la fusionnant avec un domaine de son récepteur via un linker clivable par les protéases tumorales. Nature Biomedical Engineering. doi.org/10.1038/s41551-022-00888-0.

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Apasionado del running, vegano a los 25 años y comercial de la ropa, me incorporé al equipo de redacción de AltaVision.news en noviembre de 2021