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Une nouvelle stratégie pour identifier des anticorps miniatures puissants contre les variantes émergentes du SRAS-CoV-2

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Des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède ont développé une nouvelle stratégie pour identifier des anticorps miniatures puissants, appelés nanocorps, contre les variantes émergentes du SRAS-CoV-2. Cette approche a conduit à la découverte de plusieurs nanocorps qui, dans des cultures cellulaires et chez la souris, ont bloqué efficacement l’infection par différents variants du SRAS-CoV-2. Les résultats, qui sont décrits dans les revues Nature Communications et Science Advances, pourraient ouvrir la voie à de nouveaux traitements contre le COVID-19.

« Grâce à des techniques de laboratoire avancées, nous avons pu identifier un panel de nanocorps qui ont neutralisé très efficacement plusieurs variantes du SRAS-CoV-2 », explique Gerald McInerney, professeur au département de microbiologie, de biologie tumorale et cellulaire (MTC) du Karolinska Institutet, et co-auteur principal des deux études.

Malgré le déploiement de vaccins et d’antiviraux, le besoin de thérapeutiques efficaces contre l’infection grave par le COVID-19 reste élevé. Les nanocorps – qui sont des fragments d’anticorps présents naturellement chez les camélidés et pouvant être adaptés à l’homme – sont des candidats thérapeutiques prometteurs car ils offrent plusieurs avantages par rapport aux anticorps classiques. Par exemple, ils ont des propriétés biochimiques favorables et sont faciles à produire à l’échelle et à moindre coût.

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Dans les études maintenant publiées, les laboratoires de Gerald McInerney et Ben Murrell, également au MTC, identifient plusieurs nanocorps puissants dérivés d’un alpaga immunisé avec des antigènes du SRAS-CoV-2.

Le premier rapport publié dans Nature Communications décrit un seul nanocorps, Fu2 (du nom de l’alpaga Funny), qui a réduit de manière significative la charge virale du SRAS-CoV-2 dans des cultures cellulaires et chez la souris. En utilisant la cryo-microscopie électronique, les chercheurs ont découvert que Fu2 se lie naturellement à deux sites distincts sur la pointe virale, inhibant ainsi la capacité du virus à pénétrer dans la cellule hôte. Cette partie de l’étude a été réalisée en collaboration avec Hrishikesh Das et Martin Hällberg du département de biologie cellulaire et moléculaire du Karolinska Institutet.

Les chercheurs ont ensuite approfondi le répertoire des nanocorps de l’alpaga en combinant une série de techniques de laboratoire avancées et de méthodes de calcul, ce qui a permis de constituer une bibliothèque de nanocorps décrits en détail.

Les résultats, présentés dans Science Advances, ont révélé des nanocorps supplémentaires qui, dans des cultures cellulaires et chez la souris, ont neutralisé de manière efficace la variante fondatrice et la variante bêta du SRAS-CoV-2 et ont même neutralisé le SRAS-CoV-1, plus éloigné.

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« Ces nanocorps représentent des candidats thérapeutiques prometteurs contre plusieurs variantes du SRAS-CoV-2 », déclare le premier auteur Leo Hanke, un chercheur postdoctoral qui a mis au point la technologie des nanocorps dans le groupe McInerney.

Les chercheurs appliquent actuellement les mêmes techniques pour identifier les nanocorps de cet ensemble qui sont les mieux à même de neutraliser Omicron, la variante dominante du SRAS-CoV-2.

« Une fois établies, ces bibliothèques peuvent être étendues et exploitées pour trouver des nanocorps qui neutralisent les nouvelles variantes émergentes », explique le professeur adjoint Ben Murrell, également co-auteur principal des deux études.

Le financement a été assuré par la Fondation David et Astrid Hagelén, le Clas Groschinskys Minnesfond et une bourse de Jonas Söderquist, le programme de recherche et d’innovation Horizon 2020 de l’Union européenne, le Conseil suédois de la recherche et la Fondation Knut et Alice Wallenberg.

Source :

Référence du journal :

http://dx.doi.org/10.1126/sciadv.abm0220