Accueil Santé & Bien-être Une nouvelle recherche pourrait ouvrir une fenêtre sur le traitement d’une forme...

Une nouvelle recherche pourrait ouvrir une fenêtre sur le traitement d’une forme agressive de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B

95
0

La survie s’est considérablement améliorée chez les enfants atteints de leucémie lymphocytaire aiguë (LLA). Mais une certaine forme de LAL, qui survient surtout chez les bébés, reste très mortelle, avec un taux de survie inférieur à 50 % : Il s’agit de la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B avec réarrangements du gène de la leucémie de lignée mixte, ou MLL B-ALL.

La biologie de ce type de leucémie est très particulière. Elle peut passer d’une lignée cellulaire lymphoïde à une lignée myéloïde et s’infiltre de manière agressive dans le système nerveux. »

Grant Rowe, MD, PhD, médecin traitant, Centre des cancers et des troubles sanguins de l’enfant Dana-Farber/Boston.

Les nouveaux travaux de Grant Rowe, en collaboration avec les membres du programme de cellules souches et du programme de transplantation de cellules souches hématopoïétiques, pourraient ouvrir une fenêtre sur le traitement de cette forme agressive et résistante à la chimiothérapie de la lignée B-ALL.

Sonder les cellules initiatrices de leucémie

Sachant que les cellules initiatrices de leucémie auto-renouvelables provoquent la rechute des LALB à haut risque, Rowe et ses collègues ont voulu mieux comprendre leurs propriétés. Ils ont utilisé le séquençage de l’ARN d’une seule cellule pour voir quels gènes ces cellules activaient à différents moments, ainsi que des expériences de transplantation pour étudier la prolifération des cellules. Ils ont ainsi obtenu plusieurs informations clés, publiées récemment dans la revue Cell Reports (26 avril).

Premièrement, les cellules initiatrices de leucémie étaient plus abondantes que prévu dans les LB-ALL MLL. Deuxièmement, elles pouvaient émerger non seulement de cellules B-ALL immatures et indifférenciées, mais aussi de populations cellulaires plus matures. Et troisièmement, elles étaient de deux types.

« Nous avons trouvé une population enrichie de cellules apparemment initiatrices de leucémie », dit Rowe. « Mais ces cellules changeaient d’état. Il s’avère qu’elles peuvent ajuster leur profil métabolique pour passer d’un état de cellule souche à un état de non-cellule souche, et vice versa. »

Lire aussi :  L'analyse des messages des médias sociaux révèle comment les gens ont appris à faire face à la pandémie.

Le profilage de l’ARN a révélé deux états métaboliques distincts :

– un état actif, de prolifération et de croissance, marqué par la production d’énergie par phosphorylation oxydative.
– un état de cellules souches plus calme, marqué par des conditions de faible teneur en oxygène et une production d’énergie par glycolyse, reflétant probablement une capacité à rester latent, similaire à celle des cellules souches sanguines normales.

La capacité des cellules à passer d’un état à l’autre pourrait expliquer pourquoi il est si difficile de les cibler et pourquoi la lignée B réarrangée par MLL est si dangereuse, explique le Dr Rowe.

Apprivoiser l’agressivité des B-ALL à haut risque

La découverte la plus surprenante était un paradoxe : lorsque les chercheurs ont essayé d’inhiber les cellules leucémiques à l’état de prolifération active, un plus grand nombre de ces cellules ont émergé, contrairement aux résultats rapportés dans d’autres formes de leucémie.

« De nombreuses thérapies dans la leucémie adulte tentent de cibler l’état de phosphorylation oxydative pour freiner la croissance », explique Rowe. « Nous pensions que cette leucémie infantile suivrait ce même paradigme, mais nous avons été surpris de constater que l’intervention avait l’effet inverse. Elle a ralenti la prolifération globale, mais en forçant les cellules leucémiques à adopter un état plus reposant, davantage de cellules de type souche sont apparues et ont rendu la leucémie plus agressive. »

À l’inverse, Rowe et ses collègues ont découvert que le fait de cibler les cellules initiatrices de leucémie dans leur état de repos, en inhibant la glycolyse et la signalisation hypoxique, permettait de freiner la leucémie. Il a forcé les cellules à revenir à l’état de phosphorylation oxydative, mais elles ont perdu leurs propriétés de déclenchement de la leucémie dans le processus.

« Elles ne semblent plus agir comme des cellules souches et n’ont plus les propriétés d’initiation de la leucémie qui semblent être liées à la rechute », déclare Rowe. « Nous devons nous attaquer aux cellules souches dans cette leucémie infantile différemment de ce que nous faisons chez les adultes ».

Lire aussi :  Une étude révèle une meilleure réponse à l'immunothérapie chez les patients atteints de cancer du poumon et présentant une variante génétique liée à une maladie auto-immune.

Un programme pour l’avenir

À terme, ces connaissances pourraient conduire à une nouvelle approche pour vaincre ce cancer coriace. L’état hypoxique et glycolytique est un moyen pour le cancer de faire profil bas, mais c’est aussi une vulnérabilité qui présente une opportunité.

Un médicament de chimiothérapie précédemment utilisé pour les tumeurs solides, l’échinomycine, inhibe la signalisation hypoxique. Rowe et ses collègues l’ont testé sur des souris transplantées avec des LALB humaines à mutation MLL. Deux semaines de traitement à l’échinomycine ont permis de ralentir la croissance de la leucémie et d’épuiser les cellules initiatrices de la leucémie.

« Nous savons comment doser ce médicament chez les enfants et quels sont ses profils de sécurité », déclare Rowe. « Mais notre prochaine étape est d’essayer de mieux comprendre les propriétés des cellules initiatrices de la leucémie, de voir si elles sont partagées dans d’autres leucémies agressives, et de mieux comprendre comment les cibler. »

Son laboratoire souhaite également établir un profil similaire pour d’autres formes de LAL pour tous les âges.

« Nous espérons pouvoir mieux comprendre les propriétés des cellules initiatrices en utilisant ce type d’approche, et identifier de nouvelles vulnérabilités qui pourraient être prédites par la génétique ou d’autres facteurs lus à partir de la tumeur. »

« Des études comme celles-ci, menées par le laboratoire du Dr Rowe, apportent un éclairage profond sur la biologie de ce type agressif de leucémie infantile et peuvent nous aider à développer de nouvelles approches thérapeutiques dont nous avons désespérément besoin », déclare Scott Armstrong, MD, PhD, chef associé du service d’hématologie/oncologie du Boston Children’s et président du Dana-Farber/Boston Children’s.

Source :

Hôpital pour enfants de Boston

Référence du journal :

Morris, V., et al. (2022) Le métabolisme hypoxique et glycolytique est une vulnérabilité des cellules initiatrices de la leucémie lymphoblastique aiguë B. Rapports de cellules. doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110752.

Article précédentUne étude documente la prévalence des soins vétérinaires futiles
Article suivantLa télémédecine sans fil : Éliminer la salle d’attente virtuelle
Apasionado del running, vegano a los 25 años y comercial de la ropa, me incorporé al equipo de redacción de AltaVision.news en noviembre de 2021