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Une étude révèle que le TGF-β2 est associé à une infection légère asymptomatique par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse

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Une nouvelle étude préprint sur le Prépublications avec The Lancet* serveur a découvert que les niveaux de facteur de croissance transformant (TGF)-β2 pouvaient être liés à une maladie asymptomatique et légère, tant chez les mères convalescentes que chez les femmes infectées par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) au moment de l’accouchement. Un rôle protecteur du TGF-β2 a été décrit dans le cadre d’une infection par le SARS-CoV-2 pendant la grossesse – exprimé par la libération de cytokines pro-inflammatoires et des charges virales plus faibles, in vitro.

Étude : Le TGF-β2 est associé à une infection asymptomatique/légère du SRAS-CoV-2 pendant la grossesse et à une charge virale inférieure du SRAS-CoV-2 in vitro. Crédit image : Corpii/Shutterstock
Étude : Le TGF-β2 est associé à une infection asymptomatique/légère du SRAS-CoV-2 pendant la grossesse et à une charge virale inférieure du SRAS-CoV-2 in vitro. Crédit image : Corpii/Shutterstock

Contexte

L’actuelle maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a imposé des impacts dévastateurs sur la vie de millions de personnes à travers le monde. Cependant, les données sur les effets sur les femmes enceintes restent limitées.

Certaines études suggèrent que les femmes enceintes qui développent une infection par le SRAS-CoV-2 présentent un risque accru de symptômes graves, d’accouchement prématuré et de nécessité de soins intensifs et/ou de ventilation mécanique par rapport aux femmes non enceintes. De plus, l’infection maternelle par le SRAS-CoV-2 augmente les risques de décès maternel et fœtal.

D’un autre côté, des études ont montré que les patientes enceintes infectées par le SRAS-CoV-2 ne présentent pas une prédilection plus élevée pour la pneumonie critique que les femmes non enceintes. En outre, les disparités raciales modifient également les effets du COVID-19 pendant la grossesse, et ce d’autant plus en raison du fossé social.

De plus, les études concernant la réponse immunitaire maternelle après le SRAS-CoV-2, l’infection placentaire et la transmission verticale ont été menées principalement sur des femmes ayant présenté des symptômes de COVID-19 au cours de leur troisième trimestre.

L’étude et les résultats

La nouvelle étude a examiné les résultats cliniques et obstétriques après une infection par le SRAS-CoV-2 dans deux groupes de femmes enceintes, ainsi que leur association avec les paramètres immunologiques.

Cette étude de cohorte prospective a été entreprise entre mars et octobre 2020. Les femmes enceintes ayant obtenu un résultat positif au test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour le SRAS-CoV-2 pendant leur grossesse ont été incluses. Le premier groupe formait la cohorte convalescente – infectée au début de la gestation – et le second groupe était la cohorte activement infectée – mères chez qui une infection par le SRAS-Cov-2 a été diagnostiquée au moment de l’accouchement.

Chez les participantes des deux groupes d’étude, des échantillons de sang maternel (M) et de sécrétions vaginales ont été prélevés à l’admission. Ensuite, des échantillons de liquide amniotique (AF) – dans les cas d’accouchement par césarienne -, de segment de cordon ombilical, d’amnios, de chorion, de sang de cordon (CB), de sang néonatal et d’écouvillon de gorge ont été prélevés au moment de l’accouchement ou un jour après. En outre, le lait maternel a été échantillonné un ou deux jours après l’accouchement.

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Les données démographiques des patients ont été enregistrées, ainsi que le statut d’infection par le SRAS-CoV-2, la gravité de la maladie COVID-19, l’infection pendant l’accouchement, l’état de rétablissement, les complications antepartum et postpartum, et les résultats néonatals. Le statut COVID-19 a été noté comme suit : 0 – asymptomatique ; 1 – léger avec peu de symptômes, ne nécessitant pas de ventilation ; 2 – modéré, nécessitant une hospitalisation ou une ventilation ; 3 – sévère, nécessitant des soins intensifs et ayant reçu leur congé ; et 4 – critique, nécessitant des soins intensifs et ayant frôlé la mort ou étant décédé.

Parmi les 33 participants sélectionnés pour l’analyse des biospécimens, 23 étaient africains ; 48,5 % avaient une infection active par le SRAS-CoV-2 pendant l’accouchement, tandis que 51,5 % étaient convalescents.

Les résultats n’ont révélé la présence du virus dans aucun biospécimen ; il n’y a eu aucune incidence de transmission verticale. En ce qui concerne les mesures d’anticorps dans le plasma maternel et le sang des convalescents, une dichotomie significative a été détectée dans les profils d’anticorps du liquide amniotique entre les deux cohortes.

Au total, six clusters d’anticorps ont été identifiés. Les groupes 2 et 5 – comprenant les anticorps viraux anti-domaine de liaison aux récepteurs (RBD) et anti-domaine N-terminal (NTD)/protéine Spike (S) – étaient nettement plus élevés chez les femmes enceintes convalescentes. Le groupe 3 a montré des associations positives avec la gravité de la maladie, tandis que le groupe 6 était corrélé avec la gravité de la maladie dans cette cohorte.

Le profilage de la FA a mis en évidence des niveaux d’anticorps inférieurs à ceux des échantillons de plasma, dans les deux groupes de l’étude, tandis que des augmentations des anticorps non-SARS-CoV-2 ont été enregistrées pendant l’infection active, plus importantes que les augmentations des anticorps spécifiques du SRAS-CoV-2. Les titres d’anticorps non-SARS-CoV-2 ont été corrélés à la gravité de la maladie COVID-19 dans les échantillons de sang de convalescence et de plasma maternel pendant l’infection active par le SRAS-Cov-2.

Les échantillons de convalescence ont montré des anticorps élevés contre le SRAS-CoV-2 et d’autres coronavirus. Des corrélations ont été détectées entre presque tous les anticorps ; le HKU1 était une exception car il n’était corrélé à aucun autre titre d’anticorps.

Il a également été noté que les cytokines et les chimiokines stimulaient la migration et la différenciation cellulaire, rendant l’inflammation, la fonction effectrice et l’homéostasie tissulaire et immunitaire. Les niveaux de TGF- β2 et TGF- β3 étaient également significativement élevés dans la FA par rapport aux échantillons de plasma. Les niveaux de Fractalkine dans le plasma des convalescents étaient inversement associés à la gravité de la maladie, tandis que la protéine inductible (IP)-10, le facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) et l’interleukine (IL)-1β étaient positivement associés à la gravité de la maladie COVID-19.

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Dans le plasma maternel, les niveaux de TGF-β2 et d’IL-21 étaient inversement proportionnels à la gravité de la maladie. Il est à noter que la Fractalkine était remarquablement enrichie dans le plasma des convalescents tandis que l’IL-27 et l’IL-15 étaient enrichies dans les échantillons maternels.

De plus, dans le plasma des convalescents, le GM-CSF, le TGF-β2, la protéine chimiotactique monocytaire 3 (MCP-3), la protéine inflammatoire macrophagique 1α (MIP-1α) et l’IL-10 étaient inversement proportionnels à la gravité de la maladie. On en a déduit que les voies de l’interféron (IFN), comme l’IP-10, étaient positivement associées à la gravité du COVID-19, tandis que les marqueurs anti-inflammatoires, par exemple – TGF-β2, étaient corrélés à l’absence ou à la légèreté des symptômes. De plus, les cytokines étaient inversement associées à la gravité de la maladie.

Chez les nouveau-nés, les marqueurs de la maladie asymptomatique pendant l’infection active par le SRAS-CoV-2, par exemple – TGF-β2 et IL-21, étaient inversement associés aux admissions en unité de soins intensifs néonatals (USIN) et à la pré-éclampsie. Les paramètres immunologiques qui signifiaient une infection modérée ou sévère, comme l’IP-10, l’IL-1β et les anticorps non-SARS-CoV-2, étaient positivement corrélés aux admissions en USIN, au métabolisme de base (IMC), à l’anémie, à l’asthme et à la nécessité d’une thérapie supplémentaire à l’oxygène.

Lors du test d’un in vitro d’infection par le SRAS-CoV-2 dans des cellules épithéliales bronchiques humaines normales (NHBE), le traitement par TGF-β2 a permis d’obtenir un profil distinct de cytokines à la fois 0 et 72 heures après l’exposition virale, par rapport aux cellules non traitées. Ces résultats suggèrent que le TGF-β2 pourrait conférer une immunité antivirale soutenue et élevée.

Lorsque des cellules épithéliales trachéobronchiques humaines ont été prétraitées avec du TGF-β2, une diminution significative des charges virales du SRAS-CoV-2 et une suppression de la libération de cytokines ont été documentées – dans le cadre du COVID-19. Par conséquent, un environnement anti-inflammatoire prévalent pourrait conditionner une réponse antivirale appropriée et prévenir l’inflammation écrasante observée dans la tempête de cytokines – caractéristique des cas graves de COVID-19.

Par conséquent, la cytokine anti-inflammatoire – TGF-β2, qui était inversement associée aux cytokines signifiant la réponse hyperimmune dans les cas graves de COVID-19 a amélioré les résultats chez les patientes enceintes de COVID-19. Les résultats démontrent que le TGF-β2 entrave la réplication du SRAS-CoV-2 dans les cellules NHBE en maintenant un environnement non inflammatoire et en supprimant les cytokines.

*Avis important

Les prétirés de The Lancet publient des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et qui, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement en matière de santé ou être traités comme des informations établies.

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Apasionado del running, vegano a los 25 años y comercial de la ropa, me incorporé al equipo de redacción de AltaVision.news en noviembre de 2021