Accueil Santé & Bien-être Une étude révèle les caractéristiques immunitaires du COVID à long terme.

Une étude révèle les caractéristiques immunitaires du COVID à long terme.

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Les symptômes de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) peuvent persister au-delà de la phase aiguë de l’infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2), généralement environ 28 jours après le diagnostic initial. Les séquelles post-aiguës de la maladie à coronavirus 2019 (PASC), souvent appelées « longues COVID », sont souvent utilisées pour décrire la présence de ces symptômes à long terme après la guérison initiale de COVID-19. La PASC peut entraîner une morbidité importante, malgré la disparition apparente du SRAS-CoV-2 de l’organisme.

Plusieurs mécanismes expliquant le long développement de la COVID ont été proposés, comme la persistance du SRAS-CoV-2 ou une dysrégulation immunitaire avec des réponses humorales altérées. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les mécanismes exacts responsables de cette affection.

Etude : Impact de l'immunité croisée des coronavirus dans les séquelles post-aiguës du COVID-19. Crédit image : joshimerbin / Shutterstock.com

Étude : Impact de l’immunité croisée contre les coronavirus dans les séquelles post-aiguës de COVID-19. Crédit image : joshimerbin / Shutterstock.com

Dans une étude récente publiée sur le medRxiv* preprint server, les chercheurs réalisent un profilage complet des anticorps (Ab) contre le SARS-CoV-2, plusieurs pathogènes endémiques et des antigènes vaccinaux chez des patients atteints de maladies rhumatismales avec ou sans PASC. Ces informations ont été utilisées pour déterminer si les réponses humorales ciblées sur le SRAS-CoV-2 ou d’autres agents pathogènes évoluent de manière unique dans le cadre d’un long COVID.

A propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont exploré les altérations de la réponse immunitaire humorale au SRAS-CoV-2, aux CoV communs, aux herpèsvirus et à plusieurs antigènes vaccinaux afin de déterminer si les Abs ciblés sur les agents pathogènes pouvaient fournir des informations pertinentes sur la pathogenèse du COVID long. En outre, ils se sont concentrés sur un seul endotype de COVID long, en appliquant la sérologie systémique à des patients atteints de maladies rhumatismales ayant développé une infection légère à modérée par le SRAS-CoV-2, dont 50 % ont développé un COVID long.

À partir du 1er mars 2020, tous les virus systemic autoimmune rheumatic disease (Les participants à une MRAS présentant une réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou un antigène confirmé par le COVID-19 ont été identifiés par le système de santé du Massachusetts General Brigham (MGB). En outre, les informations sur les patients ont été complétées par les recommandations des rhumatologues concernant les patients infectés par le SRAS-CoV-2.

L’étude comprenait des personnes qui n’avaient pas besoin d’être hospitalisées pour le COVID-19 et excluait les personnes ayant des antécédents de fibromyalgie, de mal de dos mécanique, d’ostéoarthrite, de goutte ou de pseudo-gout sans ADRD.

Les titres d’isotype spécifique de l’antigène et la liaison au récepteur Fc (FcR) ont été mesurés par des tests Luminex multiplexés. Les scores d’intensité de fluorescence médiane (MFI) et les valeurs de l’indice d’avidité ont également été calculés.

Des tests de phagocytose des neutrophiles dépendant de l’Ab (ADNP) et de séropositivité ont également été réalisés. Afin d’étudier l’enrichissement d’un endotype COVID long particulier induit par l’inflammation, les réponses humorales de patients atteints d’ADRS et guéris par COVID-19 ont été évaluées.

Les profils d’isotype, de sous-classe et de liaison Fc-R contre la nucléocapside (N), la pointe (S), la sous-unité S 2 (S2) et le domaine de liaison au récepteur S (RBD) du SRAS-CoV-2 ont été évalués chez les deux groupes de patients atteints de rhumatisme. L’équipe a cherché à savoir si les altérations des réponses humorales aux vaccins couramment administrés et aux organismes pathogènes endémiques pouvaient donner un aperçu des différences humorales entre les patients atteints d’une MRAS avec ou sans COVID long.

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L’équipe a évalué les titres d’isotype Ab et de liaison au récepteur Fc-gamma (FcγR) pour de multiples antigènes, y compris les antigènes incorporés dans les vaccins de routine comme la rubéole, le tétanos, les oreillons et la rougeole, les herpèsvirus, y compris le cytomégalovirus (CMV), le virus de l’herpès simplex 1 (HSV1), le virus de la varicelle et du zona (VZV) et le virus d’Epstein Barr (EBV), ainsi que d’autres CoV en utilisant les protéines S, S1 et S2 de OC43, HKU1 et SARS-CoV-1.

Réponses humorales contre d’autres agents pathogènes endémiques tels que le virus respiratoire syncytial (VRS), Staphylococcus aureus, le virus de la grippe et des organismes pathogènes témoins tels que le virus Ebola ont été évalués. Une analyse discriminante des moindres carrés partiels (PLS-DA) et une régularisation par filet élastique ont été réalisées pour visualiser les différences humorales entre les deux groupes.

Résultats de l’étude

L’analyse a permis d’établir le profil de 17 patients atteints de COVID et de MRAS de longue durée et de 26 patients non atteints de COVID de longue durée, dont 95 % étaient vaccinés contre le COVID-19. En outre, 79% des participants à l’étude étaient des femmes.

La polyarthrite rhumatoïde était la maladie rhumatismale la plus fréquemment signalée, tandis que les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) étaient les agents thérapeutiques les plus utilisés.

Une réduction des titres d’immunoglobuline M (IgM) et d’IgG2 anti-SARS-CoV-2 S et S2, ainsi qu’une augmentation des titres d’anticorps inflammatoires ciblés sur l’OC43 et le CMV, ont été observées chez les patients atteints de COVID de longue durée. À l’inverse, les personnes n’ayant pas une longue période de COVID étaient plus susceptibles de présenter des titres d’isotype/sous-classe plus importants, mais pas de titres de liaison FcγR. Les réponses anti-CMV étaient principalement déterminées par les déséquilibres de séroprévalence du CMV.

Les réponses dirigées vers les pics du SRAS-CoV-2 sont plus faibles chez les individus qui ont connu. (A, B, C, D) Les graphiques en forme de violon montrent les titres d'IgG1, d'IgG2, d'IgA1 et d'IgM contre la nucléocapside (N) et le Spike du SRAS-CoV-2, chez les personnes qui ont connu le PASC (jaune) et chez celles qui ne l'ont pas connu (rouge). La signification a été déterminée par un test bilatéral de Mann-Whitney U. (E, F, G, H) Les graphiques en radar montrent le rang percentile moyen des titres d'anticorps et de la liaison des récepteurs Fc (FcR) contre la nucléocapside, le Spike (Spike complet, RBD et domaine S2) et pour les individus qui ont connu le PASC (jaune) et ceux qui ne l'ont pas connu (rouge). La signification a été déterminée par un test bilatéral U de Mann-Whitney. * p = 0,05, p < ** 0.05

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Les réponses dirigées vers les pics du SRAS-CoV-2 sont plus faibles chez les personnes ayant vécu. (A, B, C, D) Les diagrammes en forme de violon montrent les titres d’IgG1, d’IgG2, d’IgA1 et d’IgM contre la nucléocapside (N) et le Spike du SRAS-CoV-2 chez les personnes qui ont connu le PASC (jaune) et chez celles qui ne l’ont pas connu (rouge). Un test U bilatéral de Mann-Whitney a permis de déterminer la signification. (E, F, G, H) Les graphiques en radar montrent le rang percentile moyen des titres d’anticorps et de la liaison des récepteurs Fc (FcR) contre la nucléocapside, le Spike (Spike complet, RBD et domaine S2) et pour les individus qui ont connu le PASC (jaune) et ceux qui ne l’ont pas connu (rouge). La signification a été déterminée par un test bilatéral U de Mann-Whitney. * p = 0,05, p < ** 0,05

Les réponses anti-OC43 étaient principalement déterminées par des titres d’IgM anti-OC43 de grande avidité. Les réponses OC43 à liaison FcγR commutées par classe étaient inversement corrélées avec la qualité et la quantité des réponses humorales anti-SARS-CoV-2.

Notamment, les anticorps FcγR de l’OC43 S étaient significativement élevés chez les patients atteints de COVID de longue durée, alors que les IgG3 et les titres d’IgM n’étaient pas élevés. Cela indique une expansion des réponses IgG1 hautement inflammatoires au lieu d’une nouvelle évolution des anticorps OC43 chez les patients atteints de COVID depuis longtemps. Dans l’ensemble, ces résultats suggèrent un rôle potentiel du rétrocontrôle du CoV commun antérieur comme facteur de production incomplète d’anticorps contre le SRAS-CoV-2 chez les patients atteints d’une MRAS qui ont développé une COVID longue.

Les réponses anti-S2 ont montré une tendance vers des réponses IgG1, IgG2, IgA et IgM plus importantes, ainsi que des FcRs opsonophagocytaires spécifiques, y compris FcγR2a et FcγR 2b, chez les patients n’ayant pas développé une COVID longue. En outre, des niveaux élevés d’IgM/IgG3 anti-RSV, de titres de liaison FcγR2a et FcγR2b de l’hémagglutinine (HA) anti-influenza, d’IgA S1 anti-SARS-CoV et d’IgG Ab/IgM Ab anti-tétanos ont été sélectivement enrichis chez les personnes souffrant de COVID non longue.

En revanche, les titres de liaison FcγR3a et FcγR3b anti-OC43 S et FcγR2a/3b/IgM anti-CMV gB étaient enrichis chez les patients atteints de COVID longue durée. Ainsi, le COVID long semble lié à des réponses humorales de type polyclonal significativement altérées aux vaccins et aux pathogènes communs.

Conclusions

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude soulignent le rôle potentiel de l’empreinte commune antérieure du CoV ou du  » péché antigénique originel  » dans la maturation incomplète de l’immunité humorale spécifique au CoV-2 du SRAS, en tant que marqueur et mécanisme potentiel de la persistance de longs symptômes de COVID.

*Avis important

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et qui, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement en matière de santé ou être traités comme des informations établies.