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Une étude identifie des cibles thérapeutiques potentielles pour prévenir la perte auditive induite par les aminoglycosides

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Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de l’Indiana développent de nouvelles méthodes pour étudier pourquoi un antibiotique provoque la mort des cellules ciliées et une perte auditive permanente chez les personnes.

Dans une étude récemment publiée dans Developmental Cellles chercheurs ont expliqué comment ils ont identifié la voie d’autophagie dans les cellules ciliées qui est liée à la perte auditive permanente provoquée par les aminoglycosides, une classe d’antibiotiques. Les chercheurs ont également développé l’un des premiers modèles de laboratoire insensible à la perte auditive induite par les aminoglycosides.

Ce travail identifie plusieurs cibles thérapeutiques potentielles pour prévenir la perte auditive causée par les aminoglycosides. »

Bo Zhao, PhD, Professeur adjoint d’Otolaryngologie – Chirurgie de la tête et du cou

L’ototoxicité – la perte d’audition causée par les médicaments – est l’une des principales causes de perte d’audition chez l’homme. Plus de 48 millions de personnes aux États-Unis ont des problèmes d’audition.

Les aminoglycosides sont utilisés depuis près d’un siècle pour traiter les infections graves. Bien que ce médicament soit un traitement de première intention pour les infections potentiellement mortelles – en particulier dans les pays en développement – en raison de son faible coût et de la faible incidence de la résistance aux antibiotiques, il a été signalé qu’il provoquait la mort des cellules ciliées et une perte auditive permanente chez 20 à 47 % des patients, mais les mécanismes sous-jacents ne sont pas clairs. Les cellules ciliées sont responsables de la réception des sons dans l’oreille interne.

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Zhao, dont le laboratoire étudie les mécanismes moléculaires à l’origine de la perte auditive, a utilisé un dépistage biochimique pour identifier les protéines présentes dans les cellules ciliées. Ils ont d’abord découvert que les aminoglycosides se liaient à la protéine RIPOR2, qui est nécessaire à la perception auditive.

« Comme les aminoglycosides déclenchent spécifiquement un changement rapide de localisation de RIPOR2 dans les cellules ciliées, nous supposons que RIPOR2 est essentielle à la mort des cellules ciliées induite par les aminoglycosides », a déclaré Zhao.

Les chercheurs ont développé en laboratoire un modèle qui a une audition normale mais une expression de RIPOR2 significativement diminuée. Grâce à ces expériences, Zhao a déclaré que le modèle ne présentait ni mort significative des cellules ciliées ni perte d’audition après traitement aux aminoglycosides.

« Nous avons ensuite découvert que RIPOR2 régule la voie de l’autophagie dans les cellules ciliées. Sachant cela, nous avons développé d’autres modèles de laboratoire sans l’expression de plusieurs protéines clés de l’autophagie qui ne présentaient pas de mort des cellules ciliées ou de perte d’audition lorsqu’ils étaient traités avec l’antibiotique », a déclaré Jinan Li, PhD, stagiaire postdoctoral dans le laboratoire de Zhao et premier auteur de l’article.

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Les auteurs de l’étude affirment que les protéines identifiées dans cette étude pourraient potentiellement être utilisées comme cibles médicamenteuses pour prévenir la perte auditive induite par les aminoglycosides dans de futures études.

En plus de Zhao et Li, les auteurs de l’article comprennent Chang Liu, PhD, stagiaire postdoctoral dans le laboratoire de Zhao, et Ulrich Mueller, PhD, professeur distingué Bloomberg de neuroscience et de biologie à l’Université Johns Hopkins. Le financement de la recherche a été assuré par les National Institutes of Health et l’IU School of Medicine.

Source :

École de médecine de l’Université de l’Indiana

Référence du journal :

Li, J., et al. (2022) Le dysfonctionnement de l’autophagie médiée par RIPOR2 est critique pour la perte auditive induite par les aminoglycosides. Cellule du développement. doi.org/10.1016/j.devcel.2022.08.011.