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Un nouvel essai examine l’efficacité d’une immunothérapie à deux volets pour les glioblastomes.

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Un nouvel essai clinique à l’Université de Cincinnati étudie l’efficacité d’une nouvelle procédure de traitement par immunothérapie à deux volets pour traiter le type de tumeurs cérébrales le plus agressif et le plus mortel, appelé glioblastomes. Issus de cellules cérébrales saines, les glioblastomes peuvent se former dans n’importe quelle région du cerveau.

Mario Zuccarello, MD, a déclaré que les chirurgiens peuvent enlever la tumeur visible tant qu’elle n’affecte pas les zones du cerveau qui affectent la fonction, mais des particules microscopiques du tissu restent derrière, quelle que soit la précision du chirurgien. Pour cette raison, le traitement comprend généralement une combinaison de chirurgie, de radiothérapie et de chimiothérapie. Malgré les progrès réalisés dans ce domaine au cours des dernières décennies, les tumeurs réapparaissent environ neuf mois après le traitement dans la plupart des cas, et la plupart des patients ne survivent pas plus de 12 à 15 mois après le diagnostic initial.

Malheureusement, le résultat final, qui est l’incapacité de guérir le patient, est resté. Nous essayons de prolonger la vie autant que possible, mais la qualité de vie est un gros problème, car ces patients sont non seulement soumis à des procédures chirurgicales, et parfois à des procédures chirurgicales répétées, mais aussi à la chimiothérapie et aux radiations. »

Mario Zuccarello, MD, titulaire de la chaire John M. Tew MD en oncologie neurochirurgicale à la faculté de médecine de l’UC, directeur du UC Health Brain Tumor Center et membre du UC Cancer Center.

Alors que les chercheurs continuent de découvrir de nouveaux récepteurs et de nouvelles voies qui favorisent la croissance des tumeurs, Zuccarello a déclaré que les essais cliniques visant à tester de nouvelles cibles médicamenteuses sont essentiels pour se rapprocher du jour où il y aura un remède pour les patients atteints de glioblastomes.

L’UC recrute actuellement pour ce nouvel essai, mené en collaboration avec le Dana-Farber Cancer Institute, un établissement d’enseignement affilié à la Harvard Medical School.

Méthodologie de l’étude

Soma Sengupta, MD, PhD, a déclaré que l’essai consistera à administrer les deux médicaments d’immunothérapie en tandem. L’immunothérapie permet de stimuler et d’entraîner le système immunitaire de l’organisme à identifier et à tuer les cellules malades.

Les médicaments agissent en ciblant différentes protéines de contrôle immunitaire qui peuvent agir comme un « interrupteur » pour les cellules immunitaires. Lorsque les médicaments bloquent l’interaction de ces protéines, les cellules immunitaires peuvent potentiellement devenir plus efficaces et fournir une réponse immunitaire renforcée pour attaquer les cellules tumorales.

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Il s’agit d’un essai de phase 1, ce qui signifie que la recherche sur cette ligne de traitement combiné en est à ses débuts. Les patients dont les tumeurs sont réapparues après la chirurgie et le traitement initial pourront s’inscrire.

Sengupta, professeur associé en neurologie, titulaire de la chaire Harold C. Schott de thérapeutique moléculaire (neurochirurgie) et neuro-oncologue à UC Health, a déclaré que l’immunothérapie des tumeurs cérébrales est plus complexe que celle des autres parties du corps en raison de problèmes tels que la barrière hémato-encéphalique qui empêche parfois les médicaments de pénétrer dans le cerveau.

Bien que l’espoir soit que les médicaments soient efficaces et puissent apporter un bénéfice aux patients à ce stade, Sengupta a déclaré que la phase 1 aidera les chercheurs à en apprendre davantage sur la biologie de l’environnement immunitaire du cerveau.

Il reste encore beaucoup à apprendre sur la façon dont les cellules immunitaires et l’immunothérapie fonctionnent dans le cerveau, mais Sengupta a déclaré que les essais cliniques précédents ont montré que les approches avec un seul traitement d’immunothérapie n’ont pas été couronnées de succès, ce qui a conduit à l’approche à deux volets dans cet essai.

« Il y a beaucoup de questions sans réponse et nous espérons faire partie de quelque chose de grand », a déclaré Zuccarello.

Zuccarello a noté que les premiers patients inscrits à l’étude aideront à déterminer la dose maximale tolérée d’un des médicaments d’immunothérapie, c’est-à-dire le point où il est efficace avant de provoquer des effets secondaires graves. Le deuxième groupe de patients sera réparti de manière aléatoire entre les deux médicaments d’immunothérapie et un placebo avant l’ablation de la tumeur afin de tester l’efficacité des médicaments.

L’importance de la collaboration

Sengupta a déclaré que l’UC a été impliquée dans l’essai grâce à la collaboration avec David Reardon, MD, du Dana-Farber Cancer Institute, le chercheur principal de l’étude. Reardon était l’un des mentors de Sengupta pendant son stage à Dana-Farber.

Les partenariats avec d’autres institutions de recherche sont essentiels dans la quête d’un traitement pour les glioblastomes, a déclaré Sengupta. À partir de 2021, Sengupta a lancé une retraite annuelle de recherche clinique avec d’autres universités principalement situées dans le Midwest pour encourager une plus grande coopération entre les institutions.

« Nous discutons des façons dont nous pourrions collaborer et faire des essais. S’il y a des études et des essais dont mes patients bénéficient auprès de mes collaborateurs, je les y envoie », a déclaré Sengupta. « Et ils font de même, car il s’agit en fin de compte de l’individu et du patient. Il s’agit de les aider à survivre. »

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En tant qu’institution de recherche universitaire, Zuccarello a déclaré que l’UC s’associe également à d’autres médecins de la région de Cincinnati pour inscrire des patients éligibles aux essais, même s’ils ne sont pas actuellement des patients de l’UC Health.

« Nous sommes au service de la communauté, et nous voulons nous assurer que cela ne se limite pas à un petit pourcentage de la population », a-t-il déclaré. « En tant que centre universitaire, nous n’avons aucune restriction. Nous servons l’ensemble de la communauté et nous serons heureux d’aider tout neurochirurgien de la région qui souhaite nous adresser des patients. »

Outre les autres chercheurs et médecins, M. Sengupta a déclaré que la participation des patients inscrits aux essais est un aspect essentiel qui n’est pas pris à la légère.

« Les patients sont incroyablement généreux de leur temps, même s’ils savent qu’ils n’en bénéficieront peut-être pas eux-mêmes, mais que quelqu’un finira par en profiter », a déclaré M. Sengupta.

L’inspiration du chercheur

Mme Sengupta a déclaré que la recherche et le traitement des patients atteints de tumeurs cérébrales la touchent personnellement, car elle a perdu un ami à cause d’une tumeur cérébrale lorsqu’elle était au collège.

« Je lui ai promis, enfant, que je contribuerais à chercher des moyens d’aider les gens à survivre, et j’ai tenu ma promesse », a-t-elle déclaré. « Et je perds beaucoup de patients. Je m’attache à beaucoup d’entre eux et à leurs familles, et chaque fois que l’un d’entre eux décède, cela me rend incroyablement triste. Je veux trouver des moyens d’améliorer leur survie et non seulement de prolonger leur vie, mais aussi d’améliorer leur qualité de vie. »

Zuccarello a déclaré que ses interactions avec les patients l’ont inspiré à poursuivre la recherche d’un remède.

« J’ai vu la souffrance de beaucoup de patients à travers les radiations et l’incapacité à lutter contre le gonflement du cerveau, puis finalement succomber à la maladie », a-t-il déclaré. « Donc trouver des réponses et éventuellement des solutions sera vraiment une récompense incroyable pour tous les patients qui ont été affectés par ces tumeurs. Si nous pouvons entrevoir ne serait-ce que l’infime possibilité que cela apporte un soulagement et peut-être un remède, cela dépasserait l’entendement tant ce serait bon. »