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Un « connecteur » moléculaire pourrait être à l’origine des différences entre les sexes en ce qui concerne les effets de la cocaïne, selon une étude sur les souris.

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Les scientifiques savent depuis longtemps que la cocaïne agit en s’accrochant à des connecteurs moléculaires à la surface des cellules du cerveau, permettant à la dopamine, une substance chimique qui favorise les sentiments de plaisir et de récompense, de s’accumuler dans l’espace entre les cellules du cerveau. Aujourd’hui, des scientifiques de la Johns Hopkins Medicine affirment avoir trouvé un connecteur moléculaire, connu sous le nom de récepteur BASP1, qui se lie à la cocaïne, même lorsque la drogue est présente à très faible dose.

L’étude, menée sur des souris et des cellules cérébrales de souris cultivées en laboratoire, suggère que le blocage du récepteur BASP1 peut réduire l’effet stimulant de la cocaïne, mais uniquement chez les souris mâles, et non chez les femelles, peut-être en raison de la présence plus forte de l’hormone œstrogène chez les femelles.

Un rapport sur cette recherche a été publié dans l’édition du 19 avril de la revue Actes de l’Académie nationale des sciences.

Les experts ont conclu depuis longtemps que la cocaïne agit essentiellement comme un bouchon, se connectant aux cellules du cerveau par le biais d’un « récepteur » moléculaire et empêchant les cellules du cerveau d’aspirer les substances chimiques de la dopamine par une structure en forme de paille appelée transporteur. Tout cela se passe dans l’espace où deux cellules du cerveau se rencontrent et échangent des substances chimiques – une synapse. Lorsque la dopamine remplit une synapse et n’est pas absorbée par les cellules du cerveau, les sensations de récompense et de plaisir durent plus longtemps.

Les scientifiques ont déjà identifié plusieurs de ces transporteurs et récepteurs associés à la cocaïne, mais tous nécessitent des doses modérées à élevées de cocaïne pour être reliés efficacement. L’équipe de la Johns Hopkins Medicine, dirigée par le premier auteur de l’étude, Maged Harraz, M.B.B.Ch., M.Sc., Ph.D., avait pour objectif de trouver un récepteur capable de lier la cocaïne à de faibles doses. Maged Harraz est professeur de neurosciences à la faculté de médecine de l’université Johns Hopkins.

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Pour ce faire, Harraz et ses collègues ont d’abord ajouté de la cocaïne à des cellules de cerveau de souris dans des boîtes de culture de laboratoire. Ensuite, il a broyé les cellules, à la recherche de molécules qui se lient à la cocaïne. À une concentration de 7 nanomolaires de cocaïne, une quantité qui n’engage aucun récepteur connu de la cocaïne, Harraz a découvert que la drogue se liait au récepteur BASP1.

Ensuite, Harraz a utilisé une approche génétique sur des souris pour réduire de moitié le nombre de récepteurs BASP1 dans une région spécifique du cerveau appelée le striatum, qui est importante pour les actions de la cocaïne. Les chercheurs ont constaté que de faibles doses de cocaïne se liaient à BASP1 deux fois moins souvent que chez les souris ayant des niveaux normaux de BASP1, ce qui suggère une corrélation étroite entre l’absorption de cocaïne à faible dose et la liaison avec BASP1.

Ces résultats indiquent que BASP1 est le récepteur responsable des actions pharmacologiques de la cocaïne. Les médicaments qui imitent ou bloquent BASP1 peuvent réguler les réponses à la cocaïne. »

Solomon Snyder, M.D., D.Phil., D.Sc., professeur de service distingué

La cocaïne produit habituellement un effet stimulant chez les souris, les faisant bouger plus qu’elles ne le feraient dans des circonstances normales. Mais Harraz a découvert que les souris génétiquement modifiées avec moins de récepteurs BASP1 dans la partie ventrale du striatum se déplaçaient environ deux fois moins vite que les souris ayant des niveaux normaux de récepteurs.

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Il est à noter que cet effet ne s’est produit que chez les souris mâles ; les femelles avec des quantités variables de récepteurs BASP1 ne présentaient aucune différence de mouvement après avoir été traitées à la cocaïne.

Après avoir examiné les recherches effectuées à l’Université de Bristol, au Royaume-Uni, et à l’Université de Buffalo, qui ont montré que BASP1 se lie également à l’hormone féminine œstrogène, Harraz soupçonne que BASP1 pourrait déjà être lié à cette hormone chez les souris femelles.

Il dit qu’il mène d’autres recherches pour explorer cette découverte. De nombreuses études ont montré que si les hommes comme les femmes deviennent dépendants de la cocaïne, les femmes sont plus sensibles à cette drogue que les hommes ; toutefois, les mécanismes moléculaires restent mal compris.

Harraz recherche également des médicaments capables d’interférer avec la liaison entre la cocaïne et le récepteur BASP1, qui pourraient être développés pour traiter le trouble de la consommation de cocaïne.

Les autres scientifiques qui ont contribué à cette recherche sont Adarsha Malla, Evan Semenza, Maria Shishikura, Manisha Singh, Yun Hwang, In Guk Kang, Young Jun Song, Adele Snowman, Pedro Cortés, Senthilkumar Karuppagounder, Ted Dawson et Valina Dawson de Johns Hopkins.

Cette recherche a été soutenue par des subventions du Service de santé publique des et par la Brain & Behavior Research Foundation.Johns Hopkins

Source :

Référence du journal :

Harraz, M.M., et al. (2022) Un site de liaison à la cocaïne de haute affinité associé à la protéine 1 soluble dans l’acide cérébral. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2200545119.

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Apasionado del running, vegano a los 25 años y comercial de la ropa, me incorporé al equipo de redacción de AltaVision.news en noviembre de 2021