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L’étude évalue la mémoire immunitaire humorale et cellulaire induite par différents vaccins COVID-19

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Dans une étude récente publiée sur le site Web de l bioRxiv*, les chercheurs ont évalué la mémoire immunitaire humorale et cellulaire induite par quatre vaccins contre le coronavirus 2019 (COVID-19) représentant trois plateformes vaccinales différentes.

Étude : Mémoire immunitaire humorale et cellulaire induite par quatre vaccins COVID-19. Crédit image : Telnov Oleksii/Shutterstock
Etude : Mémoire immunitaire humorale et cellulaire à quatre vaccins COVID-19. Crédit image : Telnov Oleksii/Shutterstock

Contexte

Notamment, les vaccins BNT162b2 et 1273 à base d’acide ribonucléique messager (ARNm) utilisent des plateformes à base d’ARNm, le Ad26.COV2.S est un vaccin à base de vecteur viral, et le NVX-CoV2373 est un vaccin à adjuvant protéique recombinant.

Différentes études ont déterminé une efficacité vaccinale (VE) de 95%, 94% et 90% pour les vaccins BNT162b2, mRNA-1273 et NVX-CoV2373, respectivement, au cours de leurs essais cliniques de phase III.

De plus, des études ont souligné que la VE de tous ces vaccins s’affaiblit avec le temps ; cependant, de nombreuses études menées dans des contextes  » réels  » ont montré que leur VE contre l’hospitalisation était stable dans le temps, contrairement à la VE contre les infections. Il apparaît donc que des mécanismes immunologiques distincts sont en jeu pour tous les vaccins COVID-19.

Les preuves scientifiques disponibles suggèrent que l’action bien coordonnée de différentes branches de l’immunité adaptative génère collectivement une immunité protectrice contre le COVID-19.

Les études explorant ces aspects à l’aide de tests cellulaires standardisés sont limitées car elles nécessitent des cellules vivantes et des réactifs complexes ; de même, peu d’études ont évalué collectivement les réponses des anticorps neutralisants (nAb), des lymphocytes T et des lymphocytes B mémoires provoquées par les vaccins COVID-19 chez les mêmes individus.

Par conséquent, une étude complète et une comparaison des réponses des cellules B et T et des anticorps nAb à différents vaccins COVID-19 pourraient fournir des informations cruciales sur les différences de VE, d’immunogénicité et de mémoire immunitaire induites par différents vaccins COVID-19.

A propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont obtenu des échantillons de sang de sujets prévoyant ou ayant été immunisés avec quatre vaccins COVID-19, mRNA-1273, BNT162b2, Ad26.COV2.S et NVX-CoV2373 à plusieurs moments. Ils ont conservé le plasma et les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) des sujets testés.

Les sujets des cohortes de vaccins à ARNm avaient reçu un schéma à deux doses d’ARNm-1273 ou de BNT162b2 à 28 et 21 jours d’intervalle, respectivement.

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Les sujets de la cohorte du vaccin Ad26.COV2.S ont reçu une dose unique, et leurs échantillons ont été prélevés en fonction de la date d’immunisation initiale ; de même, pour le NVX-CoV2373, les échantillons ont été prélevés sur des volontaires qui avaient reçu un régime à deux doses plus un adjuvant à 21 jours d’intervalle.

Les chercheurs ont apparié les individus des quatre cohortes vaccinales en fonction du sexe, de l’âge et de l’origine ethnique.

Afin d’éliminer les doutes concernant la présence d’une infection antérieure par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez les vaccinés, l’équipe de recherche a mesuré leur taux d’immunoglobuline G (IgG) contre la protéine de la nucléocapside (N) du SRAS-CoV-2.

Ils ont effectué des tests de liaison des anticorps afin de déterminer les anticorps dirigés contre la pointe (S), le domaine de liaison du récepteur (RBD) et la protéine N du SRAS-CoV-2 chez les sujets testés à tous les moments disponibles. En outre, ils ont mesuré les titres de neutralisation du pseudovirus (PSV) de tous les vaccinés à l’aide du test de neutralisation du PSV. Ils ont effectué 1 408 évaluations à partir de 352 échantillons de sérum en suivant les protocoles standard de l’Organisation mondiale de la santé (OMS).

Résultats de l’étude

Les auteurs ont observé que les titres d’anticorps non spécifiques et les CD4+ Réponses des cellules T chez 100% des sujets testés après l’immunisation avec l’un des quatre vaccins.

Après six mois, les titres d’AcN ont diminué chronologiquement chez les sujets ayant reçu les vaccins ARNm-1273, BNT162b2, NVX-CoV2373 et Ad26.COV2.S. Les titres d’AcN obtenus par le vaccin NVX-CoV2373 étaient comparables à ceux du BNT162b2 et légèrement inférieurs à ceux du ARNm-1273.

L’ampleur de la mémoire CD4+ Les cellules T étaient presque similaires chez les vaccinés et suivaient cette chronologie : ARNm-1273>BNT162b2~NVX-CoV2373>Ad26.COV2.S, ce qui correspond aux rapports précédents.

Bien que les CD4+ La cinétique de la réponse des lymphocytes T était similaire entre les vaccins à ARNm et les vaccins à vecteur viral. Il est intéressant de noter que les vaccins CD4+ Les cellules T sont apparues le plus souvent après l’immunisation par mRNA-1273. Alors que les cellules T cytotoxiques (CTL) représentaient une fraction substantielle des cellules CD4+ Après l’immunisation par mRNA-1273, BNT162b2 ou NVX-CoV2373, les cellules T folliculaires auxiliaires circulantes (cTfh) constituaient la majorité des cellules mémoires CD4+ cellules T pour chacun des quatre vaccins.

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Les deux vaccins à base d’ARNm et le vaccin Ad26.COV2.S ont suscité un nombre comparable de cellules T CD8+ cellules T. En réponse au vaccin NVX-CoV2373, les auteurs ont observé une augmentation notable des lymphocytes CD8+ Mémoire des lymphocytes T chez quelques sujets d’expérience.

En ce qui concerne les réponses des lymphocytes B à mémoire spécifiques de S- et RBD, tous les sujets immunisés avec l’un ou l’autre des vaccins présentaient ces réponses. Contrairement aux réponses nAB élicitées, les réponses des lymphocytes B à mémoire ont augmenté au fil du temps chez les sujets vaccinés avec l’ARNm. Après six mois, la hiérarchie des cellules B à mémoire était mRNA1273~BNT162b2> Ad26.COV2.S>NVX-CoV2373. De plus, les auteurs ont observé une fréquence élevée de récepteurs de chimiokine C-X-C de type 3 (CXCR3+) des cellules B mémoires chez les vaccinés Ad26.COV2. S.

Les chercheurs ont observé que le vaccin à ARNm était le plus immunogène ; bien que les titres d’AcN induits par ces vaccins aient diminué en près de six mois et que les réductions des cellules CD4+ Cellules T, mémoire CD8+ Les cellules T et les cellules B à mémoire étaient relativement moins nombreuses. De plus, le NVX-CoV2373 a induit des taux plus faibles mais relativement stables de CD4+ Mémoire des lymphocytes T et titres d’anticorps non spécifiques.

Conclusions

Les observations de l’étude soutiennent l’idée que les vaccins COVID-19 procurent une immunité protectrice durable et robuste contre l’hospitalisation jusqu’à six mois, malgré la différence de VE signalée entre les vaccins COVID-19 à ARNm et Ad26.COV2.S.

À l’avenir, ces résultats, associés à d’autres données de VE pour d’autres plateformes vaccinales, pourraient contribuer au développement de vaccins COVID-19 de nouvelle génération.

*Avis important

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et qui, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, ni guider la pratique clinique/le comportement en matière de santé, ni être traités comme des informations établies.