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Les scientifiques de Northwestern continuent de faire progresser la compréhension de COVID-19

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Alors que la pandémie de COVID-19 entre dans sa troisième année, les scientifiques de la Northwestern Medicine continuent de faire progresser la compréhension de la maladie et de son impact, de l’étude de la protection par anticorps contre la réinfection par le COVID-19 à la promotion des femmes dans la recherche universitaire et à la mise en évidence des disparités raciales et ethniques dans la mortalité hospitalière due au COVID-19 dans l’Illinois.

Une infection antérieure au SRAS-COV-2 ne garantit pas la protection par anticorps

Alexis Demonbreun, PhD, professeur adjoint de pharmacologie, était l’auteur principal de l’étude publiée dans Open Forum Infectious Diseases.

Une équipe de chercheurs de Northwestern Medicine a découvert que parmi les personnes ayant déjà été infectées par le SRAS-COV-2, moins de la moitié présentaient des niveaux d’anticorps modérés à élevés suffisants pour les protéger contre une réinfection. Ces résultats, publiés dans Open Forum Maladies infectieuses, contribuent à dissiper le mythe selon lequel l’immunité naturelle après une infection par le SRAS-CoV-2 est plus efficace que les vaccins pour réduire le risque d’hospitalisation ou de mortalité, selon les auteurs.

« Ces résultats suggèrent qu’une infection préalable par le SRAS-CoV-2 ne garantit pas un niveau élevé de protection médiée par les anticorps contre une réinfection », a déclaré Thomas McDade, PhD, professeur de sciences médico-sociales et premier auteur de l’étude.

Les chercheurs ont mesuré les niveaux de neutralisation par les anticorps du récepteur de la protéine de pointe ACE2 – qui permet au virus du SRAS-COV-2 d’infecter des cellules hôtes saines – dans des échantillons de sang de participants précédemment inscrits à l’étude Screening for Coronavirus Antibodies in Neighborhoods (SCAN). Les participants ont été recrutés dans l’étude SCAN entre le 24 juin 2020 et le 11 novembre 2020.

Dans l’ensemble, des niveaux modérés à élevés d’anticorps protecteurs contre le SRAS-COV-2 étaient présents chez moins de la moitié des participants ayant nécessité des soins cliniques – 41,3 %. De plus, l’immunité protectrice était présente dans seulement 7,9 % des infections symptomatiques et 1,9 % des infections asymptomatiques.

« Cette information peut être importante pour les messages de santé publique destinés à la proportion importante et croissante de la population mondiale qui a déjà été infectée par le SRAS-CoV-2 et qui n’est pas vaccinée, ou seulement partiellement », a déclaré Alexis Demonbreun, PhD, professeur adjoint de pharmacologie et auteur principal de l’étude.

Les co-auteurs de l’étude sont Richard D’Aquila, MD, professeur de médecine Howard Taylor Ricketts, MD, dans la division des maladies infectieuses et vice-président associé de la recherche ; Brian Mustanski, PhD, professeur de sciences sociales médicales, de psychiatrie et de sciences du comportement et directeur de l’Institute for Sexual and Gender Minority Health and Wellbeing ; et Elizabeth M McNally, MD, PhD, professeur de médecine génétique Elizabeth J. Ward et directrice du Center for Genetic Medicine.

D’Aquila et Mustanski sont membres du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de l’Université Northwestern.

Ce travail a été financé par la subvention 2035114 de la National Science Foundation, la subvention 3UL1TR001422-06S4 des National Institutes of Health et le bureau de la recherche de la Northwestern University.

La promotion des femmes dans la recherche universitaire

William Lowe Jr, MD, titulaire de la chaire Thomas D. Spies de métabolisme génétique et professeur de médecine à la division d’endocrinologie, de métabolisme et de médecine moléculaire, est l’un des auteurs de l’éditorial publié dans Nature Medicine.

La pandémie de COVID-19 a continué à avoir un impact disproportionné sur certains groupes démographiques, notamment les femmes. Depuis le début de la pandémie, les femmes ont quitté le marché du travail en plus grand nombre que les hommes en raison des responsabilités liées à la garde des enfants et aux soins à domicile et, pour ces raisons, nombre d’entre elles n’ont toujours pas réintégré le marché du travail.

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Dans un récent éditorial publié dans Nature Medicine, les auteurs des centres médicaux universitaires des États-Unis ont discuté de l’impact négatif à long terme de la pandémie sur les femmes dans la recherche universitaire et de la manière dont le monde universitaire peut contribuer à les élever et à les retenir.

« Les femmes dans le milieu universitaire ont pris du retard dans les publications et le financement des subventions pendant la pandémie de COVID-19 et risquent d’abandonner complètement la recherche, à moins que des mesures urgentes ne soient prises par les instituts et les bailleurs de fonds », ont écrit les auteurs.

William Lowe, Jr, MD, professeur de métabolisme génétique Thomas D. Spies et vice-doyen des affaires académiques, est co-auteur de l’étude.

Dans l’éditorial, les auteurs suggèrent un cadre pour les parties prenantes, y compris les institutions universitaires, les fondations, les organisations professionnelles et les bailleurs de fonds fédéraux, afin de retenir les femmes dans la recherche universitaire, en appelant à un engagement en faveur de changements financiers, culturels et opérationnels spécifiques.

« Enfin, et c’est peut-être le plus important, des efforts nationaux et mondiaux substantiels pour changer les normes sociétales qui font des femmes les responsables par défaut sont essentiels pour permettre aux femmes de réussir dans la vie active, y compris dans les carrières de recherche universitaire », écrivent les auteurs.

Poursuite de la surveillance mondiale des variantes du SRAS-CoV-2

Egon Ozer, MD, PhD, ’08 GME, professeur adjoint de médecine dans la division des maladies infectieuses et directeur du Center for Pathogen Genomics and Microbial Evolution, est co-auteur de l’étude publiée dans Nature Communications.

Une équipe internationale de chercheurs a découvert que la variante A.27 du SRAS-CoV-2, qui a été identifiée pour la première fois en Allemagne au printemps 2021, réussit à échapper aux traitements par anticorps monoclonaux actuellement disponibles.

Les résultats, publiés dans Nature Communicationssoulignent la nécessité d’une surveillance mondiale continue des nouvelles souches variantes du SRAS-COV-2, car elles démontrent continuellement leur capacité à échapper aux régimes thérapeutiques actuels.

À partir d’une analyse phylogénétique des données de séquence du génome du SRAS-CoV-2 obtenues de l’Institut Robert Koch en Allemagne, les chercheurs ont détecté la présence de A.27 dans 31 pays entre décembre 2020 et juin 2021, et ont déterminé qu’elle provenait probablement d’événements d’introduction distincts en provenance d’Afrique de l’Ouest.

« Grâce à nos collaborateurs de recherche au Nigéria, nous avons pu séquencer des exemples de ces virus à partir d’échantillons prélevés sur des patients au Nigéria en janvier et février 2021, ce qui suggère que cette lignée pourrait être apparue en Afrique occidentale », a déclaré Egon Ozer, MD, PhD, ’08 GME, professeur adjoint de médecine dans la division des maladies infectieuses, directeur du Center for Pathogen Genomics and Microbial Evolution et co-auteur de l’étude.

Ils ont également découvert que A.27 présente une mutation spécifique dans la protéine spike du SRAS-CoV-2, qui permet au virus d’infecter des cellules hôtes saines. Les chercheurs ont également démontré que l’A.27 est moins sensible aux anticorps spécifiques du SRAS-CoV-2 et que les vaccins et traitements actuels contre le COVID-19 pourraient ne pas protéger totalement les patients contre l’infection.

« La présence de mutations concernant S dans une lignée dérivée de A soutient l’idée que les mêmes mutations d’échappement peuvent apparaître dans des fonds génomiques relativement éloignés avec des conséquences phénotypiques similaires. Par conséquent, la surveillance moléculaire mondiale doit se poursuivre afin de détecter les nouveaux variants et d’aider à évaluer leur risque pour la population humaine », ont écrit les auteurs.

Disparités raciales et ethniques dans la mortalité hospitalière liée au COVID-19 en Illinois

Joseph Feinglass, PhD, professeur de recherche en médecine dans la division de la médecine interne générale et de la gériatrie et en médecine préventive dans la division de la pratique de la santé publique, était l’auteur principal de l’étude publiée dans le Journal of Racial and Ethnic Health Disparities.

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Dans les hôpitaux de l’Illinois, les patients hispaniques atteints de COVID-19 présentaient un risque de mortalité plus élevé que les patients blancs non hispaniques, tandis que les patients noirs non hispaniques présentaient un risque de mortalité plus faible dans l’ensemble, selon une étude de la Northwestern Medicine publiée dans la revue Journal of Racial and Ethical Health Disparities. Journal of Racial and Ethnic Health Disparities (en anglais).

Notre étude ajoute aux preuves qu’il existe un degré significatif de variabilité dans les taux de mortalité COVID-19 entre les patients de différents groupes raciaux ou ethniques et entre les hôpitaux, même après ajustement des caractéristiques individuelles des patients. »

Joseph Feinglass, PhD, professeur de recherche en médecine dans la division de la médecine interne générale et de la gériatrie, de la médecine préventive dans la division de la pratique de la santé publique et auteur principal de l’étude.

L’étude a analysé les données hospitalières des patients adultes diagnostiqués avec le COVID-19 et sortis des soins aigus, dans les hôpitaux de l’Illinois ; dans l’ensemble, 14,5 % des admissions se sont soldées par un décès ou une sortie en hospice.

Après ajustement des caractéristiques des patients et des hôpitaux, les chercheurs ont constaté que les patients hispaniques présentaient un risque de mortalité plus élevé que les patients blancs non hispaniques, tandis que les patients noirs non hispaniques présentaient un risque de mortalité plus faible que les patients blancs non hispaniques.

En outre, les hôpitaux du réseau de sécurité recevant une part disproportionnée des fonds hospitaliers de l’Illinois Medicaid présentaient un risque de mortalité plus élevé que les autres hôpitaux.

« Pour parvenir à une réponse plus équitable à la pandémie, les politiques visant à réduire les contraintes répétées lors des poussées pandémiques nécessiteront d’augmenter le soutien aux hôpitaux du réseau de sécurité qui subissent déjà des contraintes considérables en termes de ressources », ont écrit les auteurs.

L’art de la néphrologie pendant le COVID-19

Susan Quaggin, MD, chef et professeur de médecine Charles H. Mayo, MD, de la division de néphrologie et d’hypertension, a rédigé un éditorial publié par la société américaine de néphrologie.

Dans un récent éditorial publié par l’American Society of Nephrology (ASN), Susan Quaggin, MD, chef et Charles H. Mayo, MD, professeur de médecine dans la division de la néphrologie et de l’hypertension et présidente élue de l’ASN, a réfléchi à l’impact de COVID-19 sur le domaine de la néphrologie tout en applaudissant le leadership, l’innovation, les avancées de la recherche et l’engagement du domaine en matière de soins aux patients et de défense des droits.

« Nous avons été les témoins directs de l’impact majeur de l’infection aiguë et des complications à long terme du COVID-19 sur la santé rénale. Nous comprenons également l’augmentation de la charge des maladies rénales à laquelle le monde sera certainement confronté dans les années à venir », a écrit Quaggin, qui est également directeur du Feinberg Cardiovascular and Renal Research Institute.

Quaggin a écrit que le domaine devrait tirer les leçons de la pandémie de COVID-19 pour transformer et faire progresser tous les aspects de la néphrologie, et a noté deux façons dont le domaine s’améliore déjà : en donnant la priorité à la santé rénale et à la prévention des maladies et en s’engageant pour la justice et l’accès aux soins de santé.

« Continuons à tirer parti de ces progrès et à nous appuyer sur ce que nous avons appris au cours des deux dernières années », a écrit M. Quaggin. « Répondre avec succès à des crises majeures et être visionnaire au plus profond de nous-mêmes : ces efforts représentent l’art de la néphrologie. »