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Les médulloblastomes apparaissent beaucoup plus tôt dans la grossesse qu’on ne le pensait auparavant et pourraient être évités.

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Selon une nouvelle étude internationale, un type agressif de tumeur cérébrale pédiatrique, le médulloblastome, existe sous une forme pré-maligne à la naissance après s’être développé initialement au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse. Comme les médulloblastomes se manifestent généralement pendant l’enfance, vers l’âge de sept ans, la découverte de l’équipe est la première indication qu’il pourrait y avoir une fenêtre de plusieurs années pendant laquelle un médulloblastome pourrait être empêché de se produire.

Quatre groupes de recherche de premier plan se sont associés pour étudier cette tumeur cérébrale très agressive, notamment des groupes du Max Rady College of Medicine de l’Université du Manitoba, du National Cancer Center de Tokyo, au Japon, du Seattle Children’s Research Institute et du Hospital for Sick Children (SickKids). Les résultats de l’équipe ont été publiés aujourd’hui dans Nature.

Les tumeurs cérébrales sont la forme la plus mortelle de cancer chez l’enfant et représentent 20 % de tous les nouveaux cas de cancer pédiatrique. Le traitement du médulloblastome consiste actuellement en une chirurgie agressive, de fortes doses de chimiothérapie et/ou une irradiation de l’ensemble du cerveau et de la moelle épinière. Jusqu’à 40 % des patients succombent à la maladie, tandis que les survivants doivent faire face aux toxicités à long terme associées à la chimiothérapie et aux radiations.

Le médulloblastome est composé de multiples sous-groupes et l’étude s’est concentrée sur le sous-groupe le plus commun et le moins bien compris, appelé Groupe 4. L’objectif de l’équipe de l’étude était d’identifier comment et où les tumeurs du Groupe 4 apparaissent pendant le développement embryonnaire dans l’espoir d’accélérer la découverte de traitements plus efficaces.

Les chercheurs ont collecté des échantillons de médulloblastomes dans des hôpitaux pour enfants du monde entier et ont utilisé plusieurs technologies de séquençage pour identifier avec succès les variations génétiques susceptibles de provoquer des médulloblastomes du groupe 4. Ils ont découvert que ces variations génétiques « bloquaient » efficacement la différenciation cellulaire normale dans un type de cellule spécifique présent uniquement au début du développement fœtal du cervelet humain. Ce « blocage » de la différenciation cellulaire normale entraîne une forme pré-maligne de la tumeur qui réside ensuite dans le cerveau après la naissance, une découverte qui peut être généralisée aux autres formes de médulloblastomes.

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Les chercheurs notent que le type de cellule qu’ils ont identifié est beaucoup plus commun et se trouve dans une région du cervelet en développement dont la structure est plus complexe chez l’homme que chez les autres mammifères. Selon eux, cela pourrait signifier que le médulloblastome est une conséquence directe de la complexité évoluée du cervelet humain.

Les résultats de l’équipe montrent que les médulloblastomes apparaissent beaucoup plus tôt dans la grossesse qu’on ne le pensait auparavant et qu’ils pourraient même être évités. Selon l’équipe, les cliniciens pourraient disposer d’une fenêtre d’opportunité entre la naissance et l’apparition des symptômes pour détecter les médulloblastomes avant qu’ils ne se développent, et peut-être même les empêcher de se transformer en tumeurs cérébrales mortelles. C’est la première fois que le médulloblastome est identifié comme potentiellement évitable.

Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health (NIH), Stand Up To Cancer (SU2C), les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC), le Fonds de recherche du Québec – Santé, le Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada, la Fondation CancerCare Manitoba, les fonds de recherche et de développement du National Cancer Center et la Fondation SickKids.

Citations

« Ce projet était un bel exemple de travail d’équipe, où chaque laboratoire a apporté une pièce importante du puzzle. Le travail en équipe au cours des 18 derniers mois nous a conduits dans de nouvelles directions passionnantes. Maintenant que nous pouvons déterminer avec précision l’origine de ces tumeurs, nous pouvons développer de meilleurs modèles de la maladie qui seront ensuite utilisés pour des tests approfondis de médicaments. Cela pourrait même permettre une détection plus précoce, donc cette recherche est très excitante et ouvre beaucoup de nouvelles possibilités », déclare la Dre Tamra Werbowetski-Ogilvie, professeure de biochimie et de génétique médicale au Max Rady College of Medicine de l’Université du Manitoba et chercheuse au Children’s Hospital Research Institute of Manitoba (CHRIM).

« Les mécanismes détaillés de l’apparition du médulloblastome du groupe 4 sont restés longtemps une énigme. Aujourd’hui, des progrès étonnants ont été réalisés grâce à nos efforts de collaboration. Notre découverte n’aurait pas pu être réalisée sans les grandes données de séquençage et la coopération de nombreux instituts. Nous rendons hommage aux nombreux patients et à leurs familles qui ont donné des échantillons pour notre étude. Leur don ouvre la voie à une nouvelle façon de prévenir cette tumeur cérébrale infantile mortelle », déclare le Dr Hiromichi Suzuki, chef et chercheur principal de la division de la recherche translationnelle sur les tumeurs cérébrales au National Cancer Center Japan.

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« Notre succès n’a été possible que grâce à l’incroyable équipe internationale qui a réuni un large éventail de compétences cliniques et scientifiques fondamentales. Au cœur de l’étude, des comparaisons approfondies de tissus normaux et tumoraux ont permis d’identifier rapidement les gènes et les cellules qui se dérèglent pour provoquer ces tumeurs. Des études sur des cellules en culture ont ensuite été essentielles pour confirmer nos résultats. Nous sommes enthousiastes à l’idée de continuer à travailler ensemble pour développer des thérapies de précision pour les enfants concernés », déclare le Dr Kathleen Millen, professeur et chercheur principal au Center for Integrative Brain Research du Seattle Children’s Research Institute.

« Nous voulions voir comment nous pourrions accélérer le développement de thérapies plus efficaces, mais ce que nous avons découvert pourrait être encore meilleur que ce que nous avions imaginé ». Le meilleur résultat possible pour les enfants est d’empêcher le cancer de se déclarer au lieu de le traiter après coup. Cet article représente un grand pas en avant pour les enfants atteints de médulloblastome et n’a pu être réalisé que grâce à une remarquable collaboration internationale impliquant 46 hôpitaux différents dans 17 pays », a déclaré le Dr Michael Taylor, neurochirurgien pédiatrique et scientifique principal du programme de biologie du développement et des cellules souches à SickKids, et professeur de chirurgie à l’université de Toronto.

Source :

L’hôpital pour enfants malades

Référence du journal :

Hendrikse, L.D., et al. (2022) L’échec de la différenciation de la lèvre rhombique humaine sous-tend la formation du médulloblastome. Nature. doi.org/10.1038/s41586-022-05215-w.

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Apasionado del running, vegano a los 25 años y comercial de la ropa, me incorporé al equipo de redacción de AltaVision.news en noviembre de 2021