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Les antiémétiques antidopaminergiques associés à un risque élevé d’AVC ischémique

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Les médicaments connus sous le nom d’antiémétiques antidopaminergiques (ADA), largement utilisés pour soulager les nausées et les vomissements causés, par exemple, par la migraine, la chimiothérapie ou la radiothérapie, et après une intervention chirurgicale, sont associés à un risque accru d’accident vasculaire cérébral ischémique, selon une étude publiée aujourd’hui par The BMJ.

Les résultats montrent que les trois ADA étudiés (dompéridone, métopimazine et métoclopramide) sont associés à une augmentation du risque, surtout dans les premiers jours d’utilisation, mais l’augmentation la plus forte a été constatée pour la métopimazine et le métoclopramide. Les chercheurs suggèrent que l’action potentielle des ADA sur le flux sanguin vers le cerveau pourrait expliquer ce risque plus élevé.

Comme les antipsychotiques, les ADA sont des médicaments antidopaminergiques – ils agissent en bloquant l’activité de la dopamine dans le cerveau. Les antipsychotiques ont été associés à un risque accru d’accident ischémique cérébral, mais on ne sait pas si ce risque pourrait s’étendre à d’autres antidopaminergiques, y compris les ADA.

Pour combler cette lacune, une équipe de chercheurs français de l’Inserm et de l’Université de Bordeaux (Centre de santé des populations de Bordeaux) et du CHU de Bordeaux, a entrepris d’estimer le risque d’accident vasculaire cérébral ischémique associé à l’utilisation des ADA dans un contexte réel.

Ils ont identifié 2 612 patients issus de la base de données nationale du système de remboursement des soins français (SNDS) ayant eu un premier AVC ischémique entre 2012 et 2016 et au moins un remboursement de dompéridone, métopimazine ou métoclopramide dans les 70 jours précédant leur AVC. Les patients avaient un âge moyen de 72 ans et 34% étaient des hommes.

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Ils ont comparé les fréquences de ces remboursements ADA entre une période à risque (jours -14 à -1 avant l’AVC) et trois périodes de référence appariées (jours -70 à -57, -56 à -43, et -42 à -29 avant l’AVC).

Les patients victimes d’un AVC ont ensuite été appariés, en fonction de l’âge, du sexe et des facteurs de risque d’AVC, à un groupe témoin sain composé de 21 859 personnes sélectionnées au hasard et ayant également reçu un ADA au cours de la même période.

Parmi les patients victimes d’un AVC, 1 250 ont reçu un ADA au moins une fois pendant la période à risque et 1 060 pendant les périodes de référence. Dans le groupe témoin, 5 128 et 13 165 personnes ont reçu un ADA au moins une fois au cours des périodes à risque et de référence, respectivement.

Après avoir pris en compte les facteurs potentiellement influents, les chercheurs ont constaté que les nouveaux utilisateurs d’ADA pouvaient avoir un risque d’AVC multiplié par 3 peu après le début du traitement.

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Des analyses supplémentaires en fonction de l’âge, du sexe et des antécédents de démence ont donné des résultats similaires, les hommes présentant le risque le plus élevé (3,59 fois plus élevé).

Le risque semblait augmenter pour tous les ADA, l’augmentation la plus forte étant observée pour la métopimazine (multipliée par 3,62) et le métoclopramide (multipliée par 3,53), deux médicaments qui traversent la barrière hémato-encéphalique.

Il s’agit d’une étude d’observation, qui ne peut donc pas établir de cause, et les chercheurs soulignent certaines limites inhérentes aux études de base de données, comme le manque d’informations sur la dose quotidienne prescrite ou la durée des ADA et les sous-types d’AVC ischémique.

Néanmoins, ils affirment que leurs résultats montrent que le risque d’AVC ischémique semble être associé à la prise d’ADA.

Et bien que d’autres recherches d’inférence causale soient nécessaires pour confirmer cette association dans d’autres contextes, ils suggèrent que « le risque plus élevé trouvé pour les médicaments traversant la barrière hémato-encéphalique suggère un effet central potentiel, peut-être par une action sur le flux sanguin cérébral. »

Source :

Référence du journal :

Bénard-Laribière, A., et al. (2022) Risque de premier accident vasculaire cérébral ischémique et utilisation d’antiémétiques antidopaminergiques : étude cas-témoins à l’échelle nationale. The BMJ. doi.org/10.1136/bmj-2021-066192.