Accueil Santé & Bien-être Le 2-Déoxy-D-glucose peut inhiber les coronavirus et les rhinovirus.

Le 2-Déoxy-D-glucose peut inhiber les coronavirus et les rhinovirus.

164
0

Dans un article récent publié sur le site Web de l bioRxiv*, les scientifiques ont démontré l’utilisation du 2-désoxy-D-glucose (2-DG) comme agent antiviral à large spectre ciblant des virus tels que le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).

Étude : La thérapie dirigée par l'hôte avec le 2-Deoxy-D-glucose inhibe les rhinovirus humains, les coronavirus endémiques et le SARS-CoV-2. Crédit image : Andrii Vodolazhskyi/Shutterstock
Étude : La thérapie dirigée par l’hôte avec le 2-Deoxy-D-glucose inhibe les rhinovirus humains, les coronavirus endémiques et le SRAS-CoV-2. Crédit image : Andrii Vodolazhskyi/Shutterstock

Contexte

Les coronavirus humains (HCoV) et les rhinovirus (RV) endémiques sont des agents causals bien connus des infections aiguës des voies respiratoires humaines. Chez les individus en bonne santé, elles sont généralement autolimitées, restant limitées aux voies respiratoires supérieures. Néanmoins, comme ces virus circulent de manière saisonnière et se propagent rapidement, ils ont des taux d’incidence annuels élevés. En outre, ces virus peuvent induire une morbidité grave chez les personnes âgées, les personnes immunodéprimées et les enfants.

Les CoVs et les RVs régulent à la hausse les processus métaboliques dans les cellules hôtes, tels que la glycolyse, afin de satisfaire leurs besoins bioénergétiques pour une multiplication rapide. Cette dépendance des CoVs et des RVs, et probablement d’autres virus, vis-à-vis du métabolisme du glucose humain pour leur réplication, en fait une cible attrayante pour le développement de thérapies antivirales puissantes. Des études antérieures ont montré que le 2-DG, un analogue stable du glucose, inhibe la multiplication virale en inversant la reprogrammation métabolique des cellules hôtes induite par le virus.

A propos de l’étude

Dans l’étude actuelle, les chercheurs ont étudié l’efficacité antivirale de la 2-DG vis-à-vis des RV des groupes de récepteurs mineurs et majeurs dans les cellules épithéliales, telles que les cellules épithéliales nasales primaires chez l’homme (HNECs), le site préliminaire de la multiplication des RV. Simultanément, l’équipe a étudié l’influence du glucose sur l’efficacité antivirale du 2-DG et la cinétique intracellulaire du 2-DG.

En outre, les scientifiques ont évalué les segments de l’acide ribonucléique simple brin positif ((+)ssRNA) et de la matrice ssRNA négative ((-)ssRNA) pour comprendre en profondeur l’impact inhibiteur du 2-DG sur le cycle de réplication du RV. Les chercheurs ont également examiné l’effet de la 2-DG sur l’apoptose médiée par le RV. Enfin, ils ont testé l’efficacité antivirale du 2-DG contre les CoV endémiques et la souche pandémique du SRAS-CoV-2.

Lire aussi :  Microplaques haute performance pour une meilleure croissance et survie des cellules

L’équipe a déterminé si l’inversion de la reprogrammation métabolique médiée par le virus avec la thérapie au 2-DG avait un impact sur la réplication de l’ARN viral et sa capacité à s’attaquer aux infections virales respiratoires. Dans l’ensemble, les scientifiques ont employé une méthode dirigée par l’hôte pour atténuer les infections à CoV et RV en utilisant le 2-DG dans cette recherche.

Résultats

Collectivement, les résultats de l’étude ont démontré que le traitement au 2-DG réduisait la multiplication de tous les isolats de RV à récepteurs majeurs et mineurs dans les cellules d’Henrietta Lacks (HeLa) Ohio dans des conditions de culture standard et dans les HNECs. Des niveaux de glucose plus faibles ont renforcé l’inhibition de la réplication du RV induite par le 2-DG, indiquant que le 2-DG était plus efficace dans des conditions physiologiques. Sur la base de ces résultats, la 2-DG2-DG pourrait démontrer une activité antivirale encore plus importante dans les tissus cibles thérapeutiques.

Le 2-DG a été phosphorylé en 2-DG6P dans la cellule, ce qui a entraîné une accumulation intracellulaire. Après une brève incubation des cellules et du 2-DG, le 2-DG6P a été détecté dans les cellules HNEC et HeLa Ohio pendant plusieurs heures.

Le 2-DG a considérablement diminué à la fois l’ARNs (+)s génomique et l’ARNs (-)s gabarit, vraisemblablement la source de la chute mesurable de l’ARN viral extracellulaire. Ces données laissent supposer une diminution de la réplication de l’ARN viral et de la quantité de virus libérée par le 2-DG. En accord avec cela, le titrage du virus libéré dans des cellules HeLa Ohio a révélé une baisse de la charge virale. En outre, l’équipe a découvert que le 2-DG avait un impact protecteur sur les cellules HeLa Ohio en réduisant considérablement la mort cellulaire causée par le virus dans les analyses suivantes.

Le traitement des CoVs pandémiques et endémiques avec le 2-DG a réduit la charge virale de manière dépendante de la dose. Par rapport aux données de charge virale RV, de petites concentrations de 2-DG étaient adéquates pour provoquer une diminution substantielle à long terme de la charge virale chez les CoVs pandémiques et endémiques. Les auteurs ont mentionné que les variations dans les modèles de culture cellulaire pourraient être responsables de la divergence entre les CoV et les RV.

Lire aussi :  Un écologiste spécialiste des maladies reçoit 3,5 millions de dollars pour faire passer la modélisation au niveau supérieur avec EpiMoRPH

Conclusions

D’après les résultats de l’étude, le 2-DG, un inhibiteur de la glycolyse, a supprimé la réplication du groupe des récepteurs majeurs et mineurs du RV d’une manière qui dépend de la dose. Les scientifiques ont découvert que le 2-DG inhibait la synthèse de l’ARN viral sur les brins négatif et positif, entraînant une diminution du nombre de virus descendants et une réduction de l’apoptose médiée par les VR.

Le 2-DG a démontré un fort impact antiviral dans les cultures de tissus sous des concentrations physiologiques de glucose. Néanmoins, des recherches supplémentaires dans des modèles similaires aux paramètres physiologiques étaient nécessaires pour tester cette théorie. En outre, une analyse de la dynamique intracellulaire du 2-DG a indiqué que l’intermédiaire actif, le 2-DG6P, était retenu pendant plusieurs heures dans la cellule. L’équipe a déclaré que des investigations supplémentaires étaient nécessaires pour déterminer si la 2-DG joue un rôle dans la formation de virions défectueux chez les virus enveloppés.

Globalement, la présente étude simultanée de l’effet du 2-DG, un analogue du glucose, sur les HCoV endémiques et le SARS-CoV-2 pandémique a montré une diminution considérable de la charge virale. In vitro, la 2-DG a diminué la multiplication de l’ARN du RV et a réduit l’apoptose médiée par le RV. De plus, in vitro, la 2-DG a montré une action inhibitrice accrue contre le RV à des niveaux de glucose physiologiques. La 2-DG a également réduit la charge virale des CoVs endémiques et pandémiques. in vitro. Ces résultats indiquent que le 2-DG pourrait être un antiviral à large spectre.

*Avis important

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et qui, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, ni guider la pratique clinique/le comportement en matière de santé, ni être traités comme des informations établies.

Référence du journal :

  • Laxmikant Wali, Michael Karbiener, Scharon Chou, Vitalii Kovtunyk, Adam Adonyi, Irene Goesler, Ximena Contreras, Delyana Stoeva, Dieter Blaas, Johannes Stoeckl, Thomas R Kreil, Guido A Gualdoni, Anna-Dorothea Gorki. (2022). La thérapie dirigée par l’hôte avec le 2-Deoxy-D-glucose inhibe les rhinovirus humains, les coronavirus endémiques et le SARS-CoV-2. bioRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.05.24.493068 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.05.24.493068v1
Article précédentLes femmes qui ont des jumeaux ne sont pas exceptionnellement fertiles, selon une étude
Article suivantMicrosoft rivalise avec l’Apple TV et travaille au lancement d’un appareil de streaming Xbox moins cher
Apasionado del running, vegano a los 25 años y comercial de la ropa, me incorporé al equipo de redacción de AltaVision.news en noviembre de 2021