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La thérapie génique pour une maladie dégénérative de la rétine ne pose aucun problème de sécurité mais ne parvient pas à améliorer la perte de vision

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Un essai clinique de thérapie génique de phase 1 mené auprès de 28 patients pour la neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON), une maladie dégénérative de la rétine, n’a révélé aucun problème de sécurité significatif. La NHLON affecte le nerf optique, qui transmet les signaux visuels de la rétine, sensible à la lumière, au cerveau. L’étude a été parrainée en partie par le National Eye Institute, qui fait partie des National Institutes of Health.

Le LHON est causé par des mutations de l’ADN dans les mitochondries – des composants cellulaires appelés organites qui convertissent les nutriments acquis à partir de la nourriture en une forme d’énergie appelée ATP utilisée par les cellules pour fonctionner.

La perte de vision liée à l’HLA touche davantage les hommes que les femmes. Le symptôme principal est la perte soudaine de la vision centrale, qui apparaît souvent au début de l’âge adulte. Environ 95 % des cas sont dus à trois mutations différentes, dont chacune entraîne une production excessive d’espèces réactives de l’oxygène lors de la synthèse de l’ATP. Les scientifiques ne savent pas exactement pourquoi les cellules ganglionnaires de la rétine – les cellules qui composent le nerf optique – sont particulièrement sensibles aux effets toxiques de l’excès d’espèces réactives de l’oxygène, ce qui, avec le temps, entraîne un dysfonctionnement et la mort des cellules.

La thérapie a été conçue pour restaurer la fonction du gène ND4 en injectant un vecteur viral (AAV2) portant le gène normal dans l’œil gauche ou droit des participants. Une fois injecté, le vecteur dépose le gène dans les cellules ganglionnaires de la rétine où il s’incorpore à l’ADN nucléaire des cellules.

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Les chercheurs ont testé quatre doses thérapeutiques, chacune avec une concentration différente de vecteur génétique. Ils ont ensuite suivi les participants à l’essai pendant une période allant jusqu’à trois ans afin de détecter les effets indésirables, les modifications de la fonction visuelle, notamment l’acuité, et la réponse immunitaire au traitement.

Les problèmes de sécurité liés au traitement se sont limités à l’uvéite, une affection oculaire inflammatoire, qui était plus probable avec des doses plus élevées. Soixante et onze pour cent des participants ayant reçu la dose la plus élevée ont développé une uvéite, contre seulement 15 % au total pour tous les autres groupes combinés.

Bien que la thérapie génique pour la neuropathie optique héréditaire de Leber semble sûre, nous n’avons pas pu montrer que notre approche avait un effet sur la vision. Il convient de noter que, dans cet essai clinique, nous avons choisi de renoncer au traitement prophylactique par stéroïdes qui est souvent administré avec la thérapie génique afin de prévenir une réponse immunitaire au vecteur génétique », a déclaré M. Lam. « L’observation informe les futurs essais de thérapie génique sur les cas où les stéroïdes prophylactiques sont nécessaires et ceux où ils ne le sont pas. »

Byron Lam, M.D., auteur principal, Université de Miami Bascom Palmer Eye Institute

Malgré le bon profil de sécurité de la thérapie, les investigateurs n’ont pas pu montrer qu’elle empêchait la perte de vision. La vision de certains participants s’est améliorée dans l’œil injecté, dans l’autre œil ou dans les deux. On sait que des améliorations se produisent chez les personnes atteintes de LHON ; cependant, les participants dont la vision était la moins affectée (20/40 ou mieux) au moment de l’inscription n’ont pas vu leur vision préservée, perdant environ trois lignes d’acuité visuelle, mesurée sur un diagramme oculaire, au cours des 12 premiers mois après l’injection.

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Bien que cette approche de thérapie génique du LHON puisse apporter un bénéfice visuel à certains patients, l’effet est au mieux modeste, selon les investigateurs de l’étude. Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont renoncé à poursuivre des phases supplémentaires de tests cliniques. Ils étudient maintenant d’autres approches, notamment l’édition génétique du génome mitochondrial.

Source :

Institut national de la santé

Référence du journal :

Lam, B.L., et al. (2022) Thérapie génique de la neuropathie optique héréditaire de Leber : Événements indésirables et résultats de l’acuité visuelle de tous les groupes de patients. American Journal of Ophthalmology. doi.org/10.1016/j.ajo.2022.02.023.

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Apasionado del running, vegano a los 25 años y comercial de la ropa, me incorporé al equipo de redacción de AltaVision.news en noviembre de 2021