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La thérapie combinée par bNAb pourrait constituer une alternative future au traitement antirétroviral quotidien pour les personnes vivant avec le VIH.

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Nature

Bien que les antirétroviraux oraux soient très efficaces pour maintenir les taux de VIH sous contrôle, il peut être difficile pour certaines personnes séropositives d’adhérer à un régime quotidien de médicaments. De plus, les médicaments peuvent présenter des effets secondaires à long terme en raison de leur utilisation à vie et créer la possibilité d’un développement de virus résistant aux médicaments. Lors de recherches antérieures, les anticorps monoclonaux n’ont montré qu’un succès limité dans le maintien des niveaux de virus, en partie parce que le VIH résistant aux anticorps monoclonaux existait déjà ou était apparu chez l’individu. Pour résoudre ce problème, les chercheurs du laboratoire d’immunorégulation du NIAID ont testé une double combinaison d’anticorps bNAb, appelés 3BNC117 et 10-1074, ciblant différentes parties de la surface du VIH.

Les chercheurs ont mené un essai clinique à deux composantes entre septembre 2018 et janvier 2021. Le premier volet était un essai de phase 1 randomisé, contrôlé contre placebo, impliquant 14 participants atteints du VIH. Ces personnes avaient commencé un traitement antirétroviral pendant la phase précoce de leur infection. Elles ont été retirées des antirétroviraux peu de temps après avoir reçu leur première perfusion de l’association de bNAb ou du placebo. Les participants ont reçu jusqu’à huit perfusions de bNAb ou de placebo – deux le premier mois et une fois par mois par la suite – pendant 24 semaines. Les taux de VIH et le nombre de lymphocytes T CD4 ont été mesurés toutes les deux semaines.

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Le but de l’étude était de voir si le traitement avec les bNAbs pouvait supprimer le VIH en l’absence d’ART. Aucun des sept participants ayant reçu le traitement par les bNAb n’a dû reprendre un traitement antirétroviral avant 28 semaines après la perfusion, contre six des sept participants ayant reçu le placebo. La durée médiane de l’arrêt des antirétroviraux était de 39,6 semaines (groupe bNAb) et de 9,4 semaines (placebo), respectivement.

Le deuxième volet de l’étude a consisté à administrer des perfusions de bNAb à un groupe de 5 participants à l’étude qui ne prenaient pas de traitement antirétroviral mais qui conservaient de faibles taux de VIH. Dans ce groupe plus restreint, seuls deux des cinq participants à l’étude ont maintenu une suppression complète du virus pendant une moyenne de 41,7 semaines après les transfusions d’anticorps anti-ANB.

Les auteurs notent que la combinaison d’anticorps bNAb était inefficace pour supprimer le VIH si les participants possédaient un virus résistant à l’un ou aux deux anticorps expérimentaux avant de recevoir les perfusions. La présence d’un VIH résistant aux anticorps préexistants constitue un défi majeur pour l’avenir, selon les auteurs. Aucun problème de sécurité n’est apparu dans l’étude, et les perfusions ont été bien tolérées.

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Les auteurs de l’étude concluent que le traitement combiné par bNAb peut être très efficace pour supprimer le VIH en l’absence de TAR pendant des périodes prolongées, à condition que le virus résistant aux anticorps ne soit pas présent au moment où les individus commencent le traitement par anticorps. Des études de plus grande envergure sont nécessaires pour confirmer les résultats, mais au fur et à mesure que les bNAb de nouvelle génération, plus puissants et plus durables, deviennent disponibles, « il y a des raisons de croire que l’administration peu fréquente (c’est-à-dire deux fois par an) de ces anticorps, éventuellement avec un médicament antirétroviral injectable à action prolongée, pourrait conduire à une suppression du VIH sans TAR pendant des périodes prolongées (années) chez les personnes infectées », écrivent les auteurs.

Source :

Institut national de la santé

Référence du journal :

Sneller, M.C., et al. (2022) Les anticorps anti-VIH combinés assurent une suppression virologique durable. Nature. doi.org/10.1038/s41586-022-04797-9.

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Apasionado del running, vegano a los 25 años y comercial de la ropa, me incorporé al equipo de redacción de AltaVision.news en noviembre de 2021