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La consommation de fibres hautement raffinées peut augmenter le risque de cancer du foie chez certaines personnes

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De nombreuses personnes consomment couramment des aliments enrichis en fibres pour favoriser la perte de poids et prévenir les maladies chroniques telles que le diabète et le cancer.

Cependant, chez certaines personnes, en particulier celles présentant une malformation vasculaire silencieuse, la consommation de fibres hautement raffinées peut augmenter le risque de cancer du foie, selon une nouvelle étude de l’Université de Toledo.

La découverte, détaillée dans un article publié dans le journal Gastroentérologies’appuie sur l’expertise croissante de l’UToledo en matière de recherche, selon laquelle notre intestin joue un rôle sous-estimé dans l’origine des maladies.

Nous avons travaillé pendant longtemps sur cette idée que toutes les maladies commencent par l’intestin. Cette étude constitue une avancée notable de ce concept. Elle fournit également des indices qui pourraient aider à identifier les personnes présentant un risque plus élevé de cancer du foie et nous permettre potentiellement de réduire ce risque par de simples modifications alimentaires. »

Dr. Matam Vijay-Kumar, Professeur, Département de physiologie et de pharmacologie, Collège de médecine et des sciences de la vie et auteur principal de l’article.

Élargir la recherche

Il y a quatre ans, l’équipe de Vijay-Kumar a publié un article important dans la revue Cell, qui montrait qu’un pourcentage élevé de souris présentant des défauts du système immunitaire développaient un cancer du foie après avoir été nourries avec un régime enrichi en inuline.

Fibre fermentescible raffinée d’origine végétale, l’inuline est disponible dans les supermarchés en tant que prébiotique bénéfique pour la santé. Elle est également un ingrédient courant des aliments transformés.

Bien que l’inuline favorise la santé métabolique chez la plupart des personnes qui en consomment, Vijay-Kumar et ses collègues ont découvert qu’environ une souris de laboratoire standard sur 10, apparemment en bonne santé, a développé un cancer du foie après avoir consommé le régime contenant de l’inuline.

« C’était très surprenant, étant donné la rareté des cancers du foie observés chez les souris », a déclaré Vijay-Kumar, qui est également directeur du Consortium UToledo Microbiome. « Les résultats ont soulevé de réelles questions sur les risques potentiels de certaines fibres raffinées, mais ce n’est que maintenant que nous comprenons pourquoi les souris développaient un cancer aussi agressif. »

La nouvelle étude offre une explication claire – ; et peut avoir des implications qui vont au-delà des animaux de laboratoire.

Un chaînon manquant

En approfondissant leurs recherches, les chercheurs ont découvert que toutes les souris qui avaient développé des tumeurs malignes présentaient des concentrations élevées d’acides biliaires dans le sang, en raison d’un défaut congénital jusque-là inaperçu appelé shunt portosystémique.

Normalement, le sang qui quitte les intestins va dans le foie où il est filtré avant de retourner dans le reste du corps. En présence d’un shunt portosystémique, le sang de l’intestin est détourné du foie et retourne dans le circuit sanguin général de l’organisme.

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Le défaut vasculaire permet également au foie de synthétiser continuellement des acides biliaires. Ces acides biliaires finissent par déborder et entrer dans la circulation au lieu d’aller dans l’intestin.

Le sang qui est détourné du foie contient des niveaux élevés de produits microbiens qui peuvent stimuler le système immunitaire et provoquer une inflammation.

Pour contrôler cette inflammation, qui peut être dommageable pour le foie, les souris réagissent en développant une réponse anti-inflammatoire compensatoire qui atténue la réponse immunitaire et réduit leur capacité à détecter et à tuer les cellules cancéreuses.

Alors que toutes les souris présentant un excès d’acides biliaires dans le sang étaient prédisposées aux lésions hépatiques, seules celles nourries à l’inuline ont évolué vers un carcinome hépatocellulaire, un cancer primaire du foie mortel.

Il est remarquable de constater que 100 % des souris dont le sang contenait un taux élevé d’acides biliaires ont développé un cancer lorsqu’elles ont été nourries à l’inuline. Aucune des souris ayant un faible taux d’acides biliaires n’a développé de cancer après avoir suivi le même régime alimentaire.

« L’inuline alimentaire est efficace pour réduire l’inflammation, mais elle peut être détournée pour provoquer une immunosuppression, ce qui n’est pas bon pour le foie », a déclaré le Dr Beng San Yeoh, chercheur postdoctoral et premier auteur du nouvel article.

Le Dr Bina Joe, professeur distingué de l’université et président du département de physiologie et de pharmacologie, et co-auteur de l’étude, a déclaré que cette publication à fort impact démontre la recherche pionnière menée à UToledo.

« Le rôle de l’intestin et des bactéries intestinales dans la santé et la maladie est un domaine de recherche passionnant et important, et notre équipe apporte de nouvelles connaissances à la pointe de ce domaine », a-t-elle déclaré.

Implications

Au-delà du laboratoire, les recherches d’UToledo pourraient permettre aux cliniciens d’identifier les personnes présentant un risque élevé de cancer du foie des années avant la formation de toute tumeur.

Les shunts portosystémiques chez l’homme sont relativement rares ; l’incidence documentée n’est que d’une personne sur 30 000 à la naissance. Cependant, étant donné qu’ils ne provoquent généralement aucun symptôme perceptible, l’incidence réelle peut être plusieurs fois supérieure. Les shunts portosystémiques se développent aussi fréquemment à la suite d’une cirrhose du foie.

Théorisant que des niveaux élevés d’acide biliaire pourraient servir de marqueur viable du risque de cancer du foie, l’équipe de Vijay-Kumar a testé les niveaux d’acide biliaire dans des échantillons de sérum collectés entre 1985 et 1988 dans le cadre d’une étude de prévention du cancer à grande échelle.

Chez les 224 hommes qui ont développé un cancer du foie, les niveaux d’acides biliaires dans le sang étaient deux fois plus élevés que chez les hommes qui n’ont pas développé de cancer du foie. Une analyse statistique a également révélé que les personnes présentant les taux d’acides biliaires sanguins les plus élevés avaient un risque de cancer du foie plus de quatre fois supérieur.

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L’équipe de recherche a également cherché à examiner la relation entre la consommation de fibres, les niveaux d’acide biliaire et le cancer du foie chez l’homme.

Bien que les études épidémiologiques existantes ne fassent pas la différence entre les fibres solubles et non solubles, les chercheurs pourraient examiner la consommation de fibres en même temps que les acides biliaires sanguins.

Il existe deux types fondamentaux de fibres alimentaires naturelles, solubles et insolubles. Les fibres solubles sont fermentées par les bactéries intestinales en acides gras à chaîne courte. Les fibres insolubles traversent le système digestif sans être modifiées.

De manière intrigante, les chercheurs ont découvert qu’un apport élevé en fibres totales réduisait le risque de cancer du foie de 29 % chez les personnes dont les taux sériques d’acide biliaire se situaient dans le quartile le plus bas de leur échantillon.

Cependant, chez les hommes dont les taux d’acides biliaires sanguins les plaçaient dans le quart supérieur de l’échantillon, une consommation élevée de fibres conférait un risque accru de 40 % de cancer du foie.

Yeoh et Vijay-Kumar affirment que ces résultats suggèrent à la fois la nécessité de tester régulièrement le taux d’acides biliaires dans le sang et une approche prudente de la consommation de fibres chez les personnes qui savent qu’elles ont des taux d’acides biliaires supérieurs à la normale dans le sang.

« Les acides biliaires sériques peuvent être mesurés par un simple test sanguin développé il y a plus de 50 ans. Cependant, ce test n’est généralement effectué que chez certaines femmes enceintes », a déclaré Vijay-Kumar. « Sur la base de nos résultats, nous pensons que ce simple test sanguin devrait être intégré dans les mesures de dépistage effectuées de manière routinière pour surveiller la santé. »

Et si les chercheurs ne s’opposent pas de manière générale aux bienfaits des fibres pour la santé, ils invitent à prêter attention au type de fibres que certains individus consomment, soulignant ainsi l’importance d’une nutrition personnalisée.

« Toutes les fibres ne sont pas égales, et toutes les fibres ne sont pas universellement bénéfiques pour tout le monde. Les personnes ayant des problèmes de foie associés à une augmentation des acides biliaires doivent être prudentes avec les fibres raffinées et fermentescibles », a déclaré Yeoh. « Si vous avez un foie à fuites intestinales, vous devez faire attention à ce que vous mangez, car ce que vous mangez sera traité d’une manière différente. »

Source :

Référence du journal :

Yeoh, B.S., et al. (2022) La cholémie induite par le shunt entérohépatique prédispose au cancer du foie. Gastro-entérologie. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.08.033.