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Des chercheurs réorientent un médicament anticancéreux vers le traitement des maladies neuroinflammatoires

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La réaffectation de médicaments approuvés par la FDA à d’autres maladies est un moyen plus rapide d’introduire de nouveaux traitements en clinique. Des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède ont réorienté un médicament anticancéreux vers le traitement de maladies neuroinflammatoires telles que la sclérose en plaques. Un nouveau vecteur de médicament a également été mis au point pour faciliter l’administration du médicament aux cellules myéloïdes ciblées. Ces résultats précliniques sont décrits dans un article publié dans la revue Rapports EMBO.

La microglie est un type de macrophage spécifique à un organe du système nerveux central. Dans la majorité des maladies neurodégénératives chroniques, telles que la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie d’Alzheimer et la sclérose en plaques chronique (SEP), la microglie dysfonctionnelle joue un rôle important. Modifier l’activation de cette microglie qui favorise la maladie est un principe thérapeutique intéressant.

L’industrie biotechnologique a pris conscience du potentiel des stratégies de ciblage de la microglie, et au moins 20 nouvelles sociétés ont vu le jour ces dernières années. Par rapport aux programmes de découverte de nouveaux médicaments qui peuvent prendre 20 ans avant qu’un nouveau médicament soit approuvé, l’utilisation de médicaments prescrits existants peut réduire ce temps de moitié. »

Professeur Bob Harris au Centre de médecine moléculaire de l’hôpital universitaire de Karolinska et au département des neurosciences cliniques du Karolinska Institutet.

Les chercheurs ont utilisé in silico afin d’identifier des candidats pour la modulation microgliale et a sélectionné un inhibiteur de la topoisomérase 1 (TOP1) pour une étude plus approfondie. TOP1 était fortement exprimée dans les conditions neuroinflammatoires chez les souris et dans les tissus des patients atteints de SEP, et l’inhibition de TOP1 à l’aide de la camptothécine (CPT) et de son analogue approuvé par la FDA, le topotécan (TPT), a réduit les réponses inflammatoires dans la microglie et les macrophages chez les patients atteints de SEP. in vitro ainsi que l’amélioration des maladies neuroinflammatoires. in vivo.

Les anciens médicaments deviennent de nouveaux médicaments

« L’exploration des bases de données en libre accès est une approche à la fois efficace en termes de temps et d’économie, et il y a tellement de données disponibles de nos jours », explique le premier auteur Keying Zhu, doctorant au département des neurosciences cliniques du Karolinska Institutet. « Nous avons eu la chance d’identifier quatre composés présentant les propriétés que nous souhaitions, et l’un d’entre eux s’est avéré prometteur pour la poursuite de nos recherches, démontrant finalement un effet thérapeutique significatif dans notre modèle expérimental de SEP. »

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Pour cibler spécifiquement la microglie et les macrophages, un nanosystème utilisant des origamis d’ADN recouverts de β-glucane (MyloGami) chargés de TPT (TopoGami) a été développé en collaboration avec le groupe du professeur Björn Högberg au département de biochimie médicale et de biophysique. MyloGami présente une spécificité accrue pour les cellules myéloïdes et empêche également la dégradation de l’échafaudage d’origami d’ADN. L’inhibition de TOP1 spécifique aux cellules myéloïdes à l’aide de TopoGami a considérablement supprimé la réponse inflammatoire dans la microglie et atténué la progression de la maladie de type SEP.

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Cette étude a été financée par le Conseil suédois de la recherche, la Fondation suédoise Neurofonden, le financement StratNeuro pour les projets de collaboration en neurosciences à l’Institut Karolinska, la Fondation suédoise pour la recherche sur la sclérose en plaques, Allitd Litt Sterkere (Association norvégienne de la SLA), la Fondation Ulla Carin Lindquists et le financement de doctorat KI.

Source :

Référence du journal :

Zhu, K., et al. (2022) L’inhibition de la topoisomérase 1 spécifique aux cellules myéloïdes à l’aide de l’origami d’ADN atténue la neuroinflammation. Rapports EMBO. doi.org/10.15252/embr.202154499.

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Apasionado del running, vegano a los 25 años y comercial de la ropa, me incorporé al equipo de redacción de AltaVision.news en noviembre de 2021