Accueil Santé & Bien-être Des chercheurs évaluent l’impact de centaines de mutations différentes sur la fonction...

Des chercheurs évaluent l’impact de centaines de mutations différentes sur la fonction clé d’un gène du cancer du sein.

114
0

Des mutations héréditaires dans le BRCA1 peut augmenter de manière significative le risque de cancer du sein et de l’ovaire, mais toutes les mutations du gène ne sont pas dangereuses. Afin de mieux équiper les patients et leurs médecins pour comprendre et gérer le risque de cancer individuel, des chercheurs du Huntsman Cancer Institute ont évalué l’impact de centaines de mutations différentes sur une fonction clé du gène BRCA1. BRCA1 protéine.

Dans une étude publiée le 2 juin 2022, dans la revue American Journal of Human Genetics, Sean Tavtigian, PhD, chercheur au Huntsman Cancer Institute et professeur de sciences oncologiques à l’Université de l’Utah (U of U), explique que ces informations peuvent être utilisées pour évaluer la signification clinique de chacune de ces mutations – dont seule une fraction s’est avérée être la cause de la maladie.

Les tests génétiques permettent de déterminer si une personne est porteuse d’une mutation au sein de la BRCA1 qui est connu pour augmenter le risque de cancer. Les personnes qui en sont porteuses peuvent avoir besoin d’un dépistage du cancer plus fréquent que celui recommandé pour les personnes présentant un risque moyen. Elles peuvent également envisager une chirurgie prophylactique ou une chimioprévention pour réduire leur risque. Mais lorsque le test révèle une variante de signification inconnue, les patients et les cliniciens ne disposent pas des informations nécessaires pour guider ces décisions.

« Il y a des dizaines de milliers de patients avec des variantes non classées dans le BRCA1dit Tavtigian, qui a dirigé la nouvelle étude. Beaucoup d’entre elles, dit-il, provoquent des changements subtils dans le système de santé. BRCA1 protéine, en modifiant un seul des quelque 2 000 acides aminés qui la composent. Certains de ces changements – connus sous le nom de substitutions faux-sens – interfèrent avec BRCA1 de faire son travail et augmente la probabilité que le cancer se développe. D’autres ne le font pas.

Lire aussi :  Les anticorps neutralisants produits par le vaccin COVID-19 BNT162b2 activent la cascade du complément.

Grâce à des tests de laboratoire, des analyses informatiques et des données cliniques, les chercheurs parviennent à déterminer l’impact de ces mutations.

Nous arrivons au point où nous devrions être en mesure de classer toutes les substitutions missens possibles dans BRCA1 au cours des prochaines années ».

Sean Tavtigian, PhD, chercheur au Huntsman Cancer Institute et professeur de sciences oncologiques à l’Université de l’Utah (U de U).

Cette information améliorera la capacité des médecins à évaluer le risque de développer un cancer chez leurs patients sur la base de tests génétiques. Les nouveaux travaux de son équipe rapprochent les chercheurs de cet objectif.

Pour évaluer un large ensemble de mutations missensives potentielles, Tavtigian et ses collègues se sont concentrés sur une région critique de l’ADN. BRCA1: le segment dont la protéine a besoin pour interagir avec un partenaire essentiel, BARD1. Près de 600 substitutions missens différentes peuvent se produire dans cette région. L’équipe de Tavtigian a réalisé des versions de BRCA1 avec chacun d’entre eux et testé leur efficacité à se lier à BARD1 dans des cellules humaines cultivées en laboratoire.

Parce que BRCA1 ne peut pas fonctionner s’il ne peut pas se lier à BARD1l’équipe a pu utiliser les résultats de ce test de laboratoire pour évaluer la probabilité que chaque substitution faux-sens augmente le risque de cancer d’un porteur. À l’aide d’un système mathématique à points que l’équipe de Tavtigian avait précédemment mis au point, ils ont déterminé que 89 % des substitutions faux-sens étaient soit bénignes, probablement bénignes, pathogènes ou probablement pathogènes, catégories recommandées par l’American College of Medical Genetics (ACMG) pour l’évaluation des variantes dans les gènes associés aux maladies. Moins de 20 % des mutations faux-sens testées par l’équipe se sont révélées pathogènes, et seule une fraction des mutations est restée dans la catégorie de signification incertaine.

Lire aussi :  Efficacité du vaccin contre la réinfection par le SRAS-CoV-2 pendant les périodes où les variantes dominantes du SRAS-CoV-2 sont différentes

Des données provenant de centaines de milliers de personnes, atteintes ou non d’un cancer, ont été utilisées pour valider ces résultats et confirmer que BRCA1 interactions avec BARD1 dans leurs tests de laboratoire étaient un indicateur fiable de la probabilité que les mutations provoquent la maladie.

Tavtigian note que les scores calculés par son équipe pour la probabilité de pathogénicité de chaque mutation sont facilement convertis dans les catégories discrètes utilisées par l’ACMG, mais il encourage les chercheurs à adopter une approche plus quantitative. Selon lui, la méthode statistique, qui peut être appliquée aux variantes de n’importe quel gène associé à une maladie et ne nécessite pas d’outils informatiques sophistiqués, permet de catégoriser plus rigoureusement l’impact potentiel d’une mutation. À terme, cela permettra de transmettre des informations précieuses pour aider les cliniciens à comprendre comment la génétique personnelle des patients peut influer sur leur santé.

Tavtigian reconnaît les contributions essentielles d’autres scientifiques du Huntsman Cancer Institute, notamment Jason Gertz, Katherine Varley, Kenneth Boucher, David Goldgar et Alun Thomas, PhD, ainsi que d’autres collègues, de la faculté de médecine de l’Université de l’Alberta, de l’Institut Lady Davis pour la recherche médicale de Montréal et de l’Université McGill de Montréal. La recherche a été financée par les National Institutes of Health et les Instituts de recherche en santé du Canada.

Source :

Institut du cancer Huntsman de l’Université de l’Utah

Référence du journal :

Clark, K.A., et al. (2022) Évaluation complète et classification efficace des substitutions missense du domaine RING de BRCA1. American Journal of Human Genetics. doi.org/10.1016/j.ajhg.2022.05.004.

Article précédentLe MacBook Air aux couleurs de l’iMac ne serait pas lancé à la WWDC d’Apple – une nouvelle teinte dorée à la place ?
Article suivantLa recherche pourrait aider à faire passer la recherche sur la régénération osseuse des laboratoires à l’usage médical
Apasionado del running, vegano a los 25 años y comercial de la ropa, me incorporé al equipo de redacción de AltaVision.news en noviembre de 2021